[发明专利]β-内酰胺酶抑制剂

权利要求书

1.式(I)或式(II)化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或N-氧化物：

其中：

L为–(CR²R³)_n-；

n为0、1、2、3、4、5或6；

p为0、1、2或3；

X¹和X²独立地选自–OH、–OR^X和F；

AzA为带有至少一个选自N、O和S的杂原子的五元杂芳环体系；

每个Y选自氟、氯、溴、碘、硼酸、任选取代的硼酸酯、任选取代的C₁–C₆烷基、任选取代的C₂–C₆烯基、任选取代的C₂–C₆炔基、任选取代的C₃–C₆环烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂芳基-NR⁶R⁷、-杂环基-NR⁶R⁷、-杂芳基-N(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-杂环基-N(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-OH、-OR¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wOH、-O(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶C(O)R¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶C(O)OR¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶C(O)NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wC(O)NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶S(O)_0,1,2R¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶S(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2R¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-O(CR⁶R⁷)_vC(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)R¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-O(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2R¹¹、-O(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-OC(O)R¹¹、-OC(O)(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-OC(O)NR⁶R⁷、-OC(O)OR¹¹、-OC(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-O-杂芳基、-O-杂环基、-O(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基、-O(CR⁹R¹⁰)_v杂环基、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶-杂芳基、-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶-杂环基、-O(CR⁹R¹⁰)_wO-杂环基、-NO₂、-NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOH、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-NR⁶C(O)R¹¹、-NR⁶C(O)OR¹¹、-N(R⁶)C(O)(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-NR⁶C(O)NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wS(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷S(O)_0,1,2R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶S(O)_0,1,2NR⁶R⁶、-NR⁶C(＝NR⁸)NR⁶R⁶、-N(R⁶)C(＝NR⁸)R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶C(＝O)NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶C(＝O)OR¹¹、-NR⁶SO₂R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)CO₂H、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)CO₂R¹¹、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)-杂芳基-NR⁶R⁷、-N(R⁶)-杂环基-NR⁶R⁷、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_v杂环基、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶-杂芳基、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶-杂环基、-CN、-(CR⁹R¹⁰)_vCN、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vOH、-(CR⁹R¹⁰)_vOR¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vOC(O)R¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vOC(O)NR⁶R⁶、-(CR⁹R¹⁰)_vO(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vO(CR⁹R¹⁰)_wOH、-(CR⁹R¹⁰)_vO(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOH、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)NR⁶NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(O)R¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(O)OR¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(O)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(O)(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(O)(CR⁹R¹⁰)_vONR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)S(O)_0,1,2R¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)S(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vS(O)_0,1,2NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vS(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)CH(＝NR⁸)、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(＝NR⁸)R¹¹、-(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基-NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂环基-NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂环基(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂环基-(NR⁶R⁷)₂、-(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基-N(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂环基-N(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_v杂芳基、-(CR⁹R¹⁰)_v杂环基、-C(O)OH、-C(O)OR¹¹、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-C(O)NR⁶O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-C(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOH、-C(O)NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-C(＝NR⁸)NR⁶C(O)R¹¹、-S(O)_0,1,2R¹¹、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_wOH、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_wOR¹¹、-SO₂NR⁶R⁷、-S(O)_0,1,2NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)R¹¹、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_wN(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-S(O)_0,1,2(CR⁹R¹⁰)_vC(＝NR⁸)NR⁶C(＝NR⁸)NR⁶R⁷、-Si(R¹¹)₃、-NR⁶R⁷R¹²⁺Q^-、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷R¹²⁺Q^-、-NR⁶(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷R¹²⁺Q^-、-NR⁶R¹²⁺(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁷R¹²⁺Q^-₂、-(CR⁹R¹⁰)_v(T)⁺Q^-和-O(CR⁹R¹⁰)_wNR⁶R⁶R¹²⁺Q^-；

其中：

T为吡啶–1–基、嘧啶–1–基或噻唑–3–基；

Q为药学上可接受的平衡离子；且

v为1–4；

w为2-4；

或者两个Y与它们所附接的原子一起形成任选取代的碳环、任选取代的杂环或任选取代的杂芳基；

R^a、R^b和R^c独立地选自氢、氟、氯、溴、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₆环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-OH、-OR¹¹、-NR⁶R⁷和-SR¹¹；

R^e为氢、任选取代的C₁-C₆烷基或任选取代的C₃-C₆环烷基；

每个R^x独立地为任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₆环烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的氨基烷基、任选取代的杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、(聚乙二醇)乙基或任选取代的糖；

或者两个R^x与它们所附接的原子一起形成任选取代的杂环；

R¹为氢、R³¹、-(R³⁰)_qOR³¹、-(R³⁰)_qO(R³⁰)_qOR³¹、-R³⁰OC(O)R³¹、-R³⁰OC(O)OR³¹、-R³⁰OC(O)NHR³¹、-R³⁰OC(O)N(R³¹)₂、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的酰氧基烷基、任选取代的烷氧羰基氧基烷基、任选取代的环烷氧羰基氧基烷基、任选取代的芳氧羰基氧基烷基或任选取代的烷基-[1,3]二氧戊环-2-酮；

每个q独立地为2、3、4、5或6；

每个R³⁰独立地为-CH₂-、-CH(CH₃)-、-C(CH₃)₂-或任选取代的1,1’-亚环丙基；

每个R³¹为任选取代的C₁-C₁₂烷基、任选取代的C₁-C₁₂烯基、任选取代的C₁-C₁₂炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基环烷基、任选取代的烷基杂环基、任选取代的烷基芳基或任选取代的烷基杂芳基；或者

两个R³¹与它们所附接的氮一起形成C₃-C₈杂环基；

每个R²和R³独立地选自氢、氟、氯、溴、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₆环烷基、-OH、-OR¹¹、-SR¹¹、–NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)NR⁶R⁷、-(CR⁹R¹⁰)_vC(O)OH、-(CR⁹R¹⁰)_vOH、-(CR⁹R¹⁰)_vNR⁶R⁷和-(CR⁹R¹⁰)_vN(R⁶)C(＝NR⁸)NR⁶R⁷；

或者同一碳上的R²和R³一起形成氧代或任选取代的肟；

或者同一碳上的R²和R³与它们所附接的碳一起形成任选取代的螺-碳环或任选取代的螺-杂环；

或者当n至少为2时，不同碳上的两个R²与它们所附接的碳一起形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；

或者当n至少为2时，相邻碳上的两个R²一起形成双键；或者相邻碳上的两个R²和两个R³一起形成三键；

R^d、R⁶和R⁷独立地选自氢、-CN、-OH、-S(O)₂R¹¹、-S(O)₂NH₂、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的氨基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳烷基、(聚乙二醇)-乙基和任选取代的糖；

或者R⁶和R⁷与它们所附接的氮一起形成任选取代的杂环；

R⁸为氢、-OH、-OR¹¹、-CN、-NO₂、-NR₆、任选取代的C₁-C₆烷基；

R⁹和R¹⁰独立地选自氢、氟、氯、溴、任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的烷氧基烷基、任选取代的羟基烷基、任选取代的C₃-C₆环烷基、-OH、-OR¹¹、-SR¹¹、-NR⁶R⁷、-NR⁶C(O)R¹¹、-(CR^aR^b)_vNR⁶R⁷、-(CR^aR^b)_vC(O)NR⁶R⁷、-C(O)NR⁶R⁷、-C(O)OR¹¹、-C(O)OH、-NR⁶SO₂R¹¹、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；

或者R⁹和R¹⁰与它们所附接的碳原子一起形成任选取代的肟、任选取代的碳环或任选取代的杂环；

R¹¹为任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₃-C₆环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或任选取代的芳基；且

R¹²为任选取代的C₁-C₆烷基或任选取代的C₃-C₆环烷基。