[发明专利]可调变体免疫球蛋白超家族结构域和工程改造的细胞治疗

权利要求书

1.一种跨膜免疫调节蛋白(TIP)，其包括：

(i)胞外域，其包括至少一个非免疫球蛋白亲和力修饰的免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域，所述IgSF结构域在野生型IgSF结构域中包括一个或多个氨基酸取代，其中所述至少一个亲和力修饰的IgSF结构域特异性地结合所述野生型IgSF结构域的至少一个细胞表面关联结合伴侣；和

(ii)跨膜结构域。

2.如权利要求1所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述至少一个细胞表面关联结合伴侣表达在哺乳动物细胞上。

3.如权利要求2所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述哺乳动物细胞是抗原呈递细胞(APC)、肿瘤细胞或淋巴细胞，其任选地是T细胞。

4.如权利要求1-3中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述哺乳动物细胞是小鼠、大鼠、食蟹猴或人的细胞。

5.如权利要求1-4中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，相较于参照野生型IgSF结构域，所述至少一个亲和力修饰的IgSF结构域对所述至少一个细胞表面关联结合伴侣的结合亲和力增加。

6.如权利要求2-5中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，相较于包括所述野生型IgSF结构域的参照跨膜结构域，包括所述至少一个亲和力修饰的IgSF结构域的跨膜免疫调节蛋白的特异性结合调整所述哺乳动物细胞的免疫活性。

7.如权利要求2-6中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，相较于包括所述野生型IgSF结构域的参照跨膜结构域，包括所述至少一个亲和力修饰的IgSF结构域的跨膜免疫调节蛋白的特异性结合增强所述哺乳动物细胞的免疫活性。

8.如权利要求2-6中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，相较于包括所述野生型IgSF结构域的参照跨膜结构域，所述跨膜免疫调节蛋白的特异性结合减弱所述哺乳动物细胞的免疫活性。

9.如权利要求1-8中任一项所述的跨膜免疫蛋白，其中，所述野生型IgSF结构域来自选自下述家族的IgSF家族成员：信号调节蛋白(SIRP)家族、表达在骨髓细胞样上的触发受体(TREML)家族、癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)家族、唾液酸结合Ig样凝集素(SIGLEC)家族、嗜乳脂蛋白家族、B7家族、CD28家族、包含V-集和免疫球蛋白结构域(VSIG)家族、V-集跨膜结构域家族(VSTM)家族、主要组织相容性复合物(MHC)家族、信号传导淋巴细胞活化分子(SLAM)家族、白细胞免疫球蛋白样受体(LIR)、连接蛋白(Nec)家族、连接蛋白样(NECL)家族、脊髓灰质炎病毒受体相关(PVR)家族、天然细胞毒性触发受体(NCR)家族、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白(TIM)家族或杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)家族。

10.如权利要求1-9中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述野生型IgSF结构域来自IgSF成员，其选自：CD80、CD86、PD-L1、PD-L2、ICOS配体、B7-H3、B7-H4、CD28、CTLA4、PD-1、ICOS、BTLA、CD4、CD8-α、CD8-β、LAG3、TIM-3、CEACAM1、TIGIT、PVR、PVRL2、CD226、CD2、CD160、CD200、CD200R或Nkp30。

11.如权利要求1-10中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述野生型IgSF结构域是人IgSF成员。

12.如权利要求1-11中任一项所述的跨膜免疫调节蛋白，其中，所述至少一个亲和力修饰的IgSF结构域具有与SEQ ID NO:1-27中任一项所示氨基酸序列所含野生型IgSF结构域或其特异性结合片段至少90％的序列同一性。