[发明专利]具有神经保护性质的药物预防或降低受试者中的缺血-再灌注损伤的风险的用途

说明书

提供了通过给予神经保护性化合物治疗和预防缺血‑再灌注损伤和慢性间歇性低氧相关损伤的方法。受益于本发明的方法的受试者可以处方为或正在经受抗VEGF治疗，例如IV AV治疗方案，或可能诊断有障碍如睡眠呼吸暂停。

相关申请的引证

本申请要求享有2015年10月9日提交的美国临时申请号62/239,639和2016年6月27日提交的美国专利申请号15/193,625在35U.S.C.§119(e)下的优先权，其公开内容以全部内容通过引证结合于本文中。

背景技术

眼睛就像中枢神经系统的其他部分一样，具有有限的再生能力。因此，许多眼部疾病和损伤，如视网膜光损伤，视网膜缺血-再灌注导致的眼损伤，慢性间歇性低氧相关的眼损伤，年龄相关性黄斑变性(AMD)和自由基介导的疾病都是难以治疗的。AMD影响多达1500万美国人，每年有200,000新病例。其中，大约10-15％会进一步发展为渗出性疾病。玻璃体内抗VEGF注射(IVAV)已经彻底改变了渗出性AMD的治疗。虽然AMD是第一个并且也是最常见的玻璃体内抗VEGF注射的适应症，但其他认可的适应症包括视网膜中央和旁支静脉阻塞相关性黄斑水肿以及糖尿病性黄斑水肿。这些药物还可以用于减少增殖糖尿病性视网膜病、玻璃体积血、新生血管性青光眼、早产儿视网膜病、脉络膜新生血管形成和许多其他视网膜血管疾病的影响。然而，IVAV治疗会使受试者暴露于由几种机制，包括神经保护作用降低引起的视神经损伤和视网膜神经纤维层(RNFL)损失(Chauhan et al.,Invest OphthalmolVis Sci.2002,43:2969-76；Weinreb and Khaw,Lancet 2004,363:1711–1720；Michelsonet al.,Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.1998,236:80-5；Bonomi et al.,Ophthalmology,2000,107:1287-93；Kaur et al.,ClinOphthalmol,.2008,2:879-89；Moore D et al.,Clin Ophthalmol,2008,2:849-61；Leung et al.,Br J Ophthalmol,2009,93:964-8；Nishijima et al.,Am J Pathol,2007,171:53-67)以及暂时性缺血-再灌注损伤的风险。后者会累积性地导致多次短暂的组织缺氧发作，类似于由于慢性间歇性低氧(CIH)(RNFL损失的另一原因)而发生的那些。此外，IVAV治疗方案通常由多次IVAV注射组成，导致RNFL变薄或损失的累积风险，和其他风险如眼内炎(endophthalmitis)、眼内炎症、出血、视网膜撕裂或脱落、视网膜血管闭塞、失明的增加(Falavarjani et al.,Eye,2013,27:787-94)，以及财务成本的增加。因此，本领域仍需要用于保护经受VEGF治疗如IVAV的受试者免受继发性损伤的方法，以及减少有效的IVAV治疗方案所需的IVAV注射的总次数的方法。本发明满足了这种需求。

发明内容

在一个实施方式中，本发明涉及在对其需要的受试者中保护免受缺血-再灌注损伤的方法，包括向受试者给予神经保护性化合物，其中受试者选自由未使用神经保护性化合物的非青光眼受试者和青光眼受试者组成的组。

在一个实施方式中，受试者将经受或已经被诊断患有与缺血-再灌注损伤或慢性间歇性低氧的风险相关的医学病症或医疗过程中的一种或多种。在一个实施方式中，病症或过程选自由视网膜缺血引起的眼损伤、年龄相关性黄斑变性、睡眠呼吸暂停、糖尿病，短暂性脑缺血发作、心血管手术和心脏骤停组成的组。

在一个实施方式中，神经保护性化合物能够穿过血脑屏障和血-视网膜屏障。在一个实施方式中，化合物通过选自由局部，口腔和静脉内组成的组的给药途径向受试者给予。在一个实施方式中，化合物是治疗性化合物。在一个实施方式中，化合物是他氟前列素(tafluprost)。

在一个实施方式中，每日向受试者给予神经保护性化合物至少三个月。