[发明专利]缓释奥氮平制剂

说明书

本公开涉及通过皮下施用奥氮平或其药学上可接受的盐的缓释剂型来治疗精神分裂症或双相型障碍的方法。还描述了皮下施用奥氮平或其药学上可接受的盐的方法。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月21日提交的美国临时专利申请号62/221,290的权益，该美国临时专利申请以引用的方式并入本文。

背景技术

精神分裂症是一种严重衰弱性精神病性障碍，特征在于阳性症状(例如妄想、幻觉、以及严重紊乱或紧张的行为)和阴性症状(例如情感淡漠、失语症、以及意志缺乏)。认知缺陷是常见的；它们包括执行功能和注意力受损以及短期记忆和长期记忆困难。

在不同的地理、文化、以及社会经济地区，所述病症在世界范围内的终生发病风险是约1％。由于在大部分的患者中，所述疾病沿循伴有持久损伤的慢性病程，因此通常需要抗精神病剂的长期治疗。不依从和高停药率在患有精神分裂症的患者中特别成问题。抗精神病药物治疗的过早停药是常见的现象；在一项最近的研究中，74％的患者由于不佳的耐受性或缺乏功效而在18个月内停用了他们的药物。即使是在没有明确停用药物治疗的那些患者中，对长期口服药物治疗方案的不遵从也是精神分裂症和相关病症的治疗中最显著的治疗问题之一。因此，这些患者中有许多没有经历抗精神病药物治疗的全部益处并且遭受需要重新住院治疗的频繁复发或恶化，这往往是在精神病紧急状况的背景下。

双相型障碍的特征在于情绪、能量、以及活动的偶发性干扰。国际疾病和有关健康问题统计分类10(International Statistical Classification of Diseases andRelated Health Problems 10，ICD 10)的定义需要其中患者的情绪和活动水平受到显著干扰的两次或更多次发作来进行诊断。这些必须包括在一些场合由情绪高昂以及能量和活动增加(轻度躁狂或躁狂症)组成以及在其它场合由情绪低落以及能量和活动减少(抑郁症)组成的干扰。一些患者还经历混合发作，这同时包括躁狂症和抑郁症这两者的特征。轻度躁狂或躁狂症的反复发作仅被分类为双相型。所述病症曾经是以术语双相型情感障碍或躁郁症为人所知的。迄今为止，除了杨森公司(Janssen)的Risperdal Consta(长效注射用利培酮微球)以外，在美国没有被批准用于该适应症的长效注射产品。

奥氮平(olanzapine)是可用于口服制剂和肠胃外制剂中的被充分表征和通常开具的非典型抗精神病药物。

奥氮平

奥氮平的口服制剂和含有双羟萘酸奥氮平的长效肌内(IM)贮库型制品(ZYPREXARELPREVV，礼来公司(Eli Lilly))在美国被批准用于治疗患有精神分裂症的成人和青少年。奥氮平的口服制剂在美国还被批准用于治疗双相I型障碍。奥氮平的速效IM制剂被批准用于治疗患有与精神分裂症或双相I型躁狂症相关的急性激越的成人。

尽管奥氮平的口服制剂和长效肌内注射制品在治疗精神分裂症方面似乎具有相当的功效，但是长效注射的施用与被称作“注射后综合征”或“注射后谵妄/镇静综合征(PDSS)”的不良事件有关。实际上，ZYPREXA RELPREVV的处方信息包括“黑框”警告，指示“患者在每一次注射之后有严重镇静(包括昏迷)和/或谵妄的风险并且必须在可以随时获得应急响应服务的注册设施中观察至少3小时”。

因此，对长效可注射奥氮平抗精神病剂存在需求，其能够提高患有精神分裂症或双相型障碍的患者的依从性，具有延长的递送，并且没有目前批准的产品已知的不良作用。

发明内容

本公开涉及治疗患者的精神分裂症或双相型障碍的方法，所述方法包括以不超过每21天一次的频率向所述患者皮下施用包含奥氮平或其药学上可接受的盐的缓释药物剂型。本公开的缓释药物剂型在至少21天的时间内提供治疗有效剂量的奥氮平。此外，执行所公开的方法而不需要PDSS监测。