[发明专利]治疗沙粒病毒科和冠状病毒科病毒感染的方法

权利要求书

1.用于治疗有需要的人的沙粒病毒科感染的方法，其包括施用治疗有效量的式I的化合物：

或其药学上可接受的盐或酯；

其中：

每个R¹是H或卤素；

每个R²、R³、R⁴或R⁵独立地为H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基；

或者在相邻碳原子上的任何两个R²、R³、R⁴或R⁵一起是-O(CO)O-或与它们所连接的环碳原子一起形成双键；

R⁶是OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基；

R⁷选自由以下组成的组：

a)H、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)或-SO₂NR¹¹R¹²，

其中每个R¹¹或R¹²的(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；并且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替，

其中：

R^c选自苯基、1-萘基、2-萘基，

R^d是H或CH₃；

R^e1和R^e2各自独立地为H、(C₁-C₆)烷基或苄基；

R^f选自H、(C₁-C₈)烷基、苄基、(C₃-C₆)环烷基和-CH₂-(C₃-C₆)环烷基；

R^g选自(C₁-C₈)烷基、-O-(C₁-C₈)烷基、苄基、-O-苄基、-CH₂-(C₃-C₆)环烷基、-O-CH₂-(C₃-C₆)环烷基和CF₃；和

n'选自1、2、3和4；和

d)下式的基团：

其中：

Q是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；

Z¹和Z²一起为-Q¹(C(R^y)₂)₃Q¹-；

其中

每个Q¹独立地为O、S或NR；并且

每个R^y独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、R、-(＝Q²)R、-C(＝Q²)OR、-C(＝Q²)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Q¹)R、-OC(＝Q²)OR、-OC(＝Q²)(N(R)₂)、-SC(＝Q²)R、-SC(＝Q²)OR、-SC(＝Q²)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Q2)R、-N(R)C(＝Q²)OR、-N(R)C(＝Q²)N(R)₂、-SO₂NR₂、-CN、-N₃、-NO₂、-OR或Z₃；或者在相同碳原子上的两个R^y一起形成具有3至7个碳原子的碳环；

每个Q²独立地为O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；或者

Z¹和Z²各自独立地为式Ia的基团：

其中：

每个Q³独立地为键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

M2是0、1或2；

每个R^x独立地为R^y或下式：

其中：

每个M1a、Mlc和M1d独立地为0或1；

M12c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；

Z³是Z⁴或Z⁵；

Z⁴是R、-C(Q²)R^y、-C(Q²)Z⁵、-SO₂R^y或-SO₂Z⁵；和

Z⁵是碳环或杂环，其中Z⁵独立地被0至3个R^y基团取代；

R⁸是卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NNHR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₆-C₂₀)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基、OR¹¹或SR¹¹；

每个R⁹或R¹⁰独立地为H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NHNR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；

每个R¹¹或R¹²独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₆-C₂₀)任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基；或者R¹¹和R¹²与它们都连接的氮一起形成3-7元杂环、其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替；

每个R^a独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(＝O)R、-C(＝O)OR、-C(＝O)NR₂、-C(＝O)SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)或-SO₂NR₂；其中，

每个R独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基、(C₆-C₂₀)芳基、(C₆-C₂₀)取代的芳基、(C₂-C₂₀)杂环基、(C₂-C₂₀)取代的杂环基、(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基或取代的(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基；

每个n独立地为0、1或2；和

其中每个R²、R³、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或(C₆-C₂₀)芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；并且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被-O-、-S-或-NR^a-代替。