[发明专利]骨生长病症的治疗

权利要求书

1.一种用于治疗和/或预防骨生长病症的beclin 1-Vps 34复合物的激活剂，其中，所述激活剂选自下组：

a)包含由SEQ ID No.43构成的Beclin 1肽或其功能片段或功能衍生物的多肽；

b)编码所述多肽的多核苷酸；

c)包含所述多核苷酸的载体；

d)表达所述多肽或所述多核苷酸的宿主细胞；

e)选自mTORC1抑制剂或BH3模拟物的小分子。

2.如权利要求1所述的激活剂，其中，所述激活剂增加细胞中的磷脂酰肌醇3-磷酸(PI3P)产生。

3.如权利要求1或2所述的激活剂，其中，所述功能片段包含SEQ ID No.43的残基270-278。

4.如权利要求3所述的激活剂，其中，所述功能片段侧接不超过12个天然侧接的Beclin1残基。

5.如权利要求1-4中任一项所述的激活剂，其中，所述功能衍生物包含SEQ ID NO:43或其功能片段，其中所述功能衍生物包含1-6个氨基酸残基取代和/或异源部分。

6.如权利要求5所述的激活剂，其中，所述异源部分由SEQ ID No.44或SEQ ID No.45构成。

7.如前述权利要求中任一项所述的激活剂，其中，所述多肽或其功能片段或其功能衍生物部分或完全环化。

8.如前述权利要求中任一项所述的激活剂，其中，所述多肽是逆反多肽。

9.如权利要求1所述的激活剂，其中，所述多肽包含选自下组的序列：SEQ ID No.1,SEQID No.2,SEQ ID No.12至SEQ ID No.38，或其功能片段或功能衍生物。

10.如权利要求1所述的激活剂，所述激活剂是编码如权利要求2-9中任一项所述的多肽的多核苷酸，优选所述多核苷酸包含SEQ ID NO:7。

11.如权利要求1所述的激活剂，所述激活剂是包含如权利要求10所述的多核苷酸的载体，优选所述载体是病毒载体。

12.如前述权利要求中任一项所述的激活剂，所述激活剂还包括编码其突变形式导致骨生长病症的野生型蛋白的多核苷酸或包含所述多核苷酸的载体或还包含其突变形式导致骨生长病症的野生型蛋白。

13.如权利要求12所述的激活剂，其中，所述其突变形式导致骨生长病症的蛋白选自下组：FGFR3，FGFR1，FGFR2，FGFR2，β-葡糖脑苷脂酶，α-甘露糖苷酶，α-岩藻糖苷酶，α-神经氨酸酶，组织蛋白酶-A，UDP-N-乙酰葡糖胺，N-乙酰葡糖胺-1-磷酸转移酶，硫酸酯酶修饰因子1，组织蛋白酶K，α-L-艾杜糖苷酸酶，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，乙酰肝素N-硫酸酯酶，α-N-乙酰氨基葡糖苷酶，乙酰辅酶A：α-氨基葡萄糖苷乙酰转移酶，N-乙酰葡糖胺6-硫酸酯酶，N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶，β-D-半乳糖苷酶，N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶，β-葡糖醛酸糖苷酶和透明质酸酶。

14.如权利要求1所述的激活剂，其中，所述mTORC1的抑制剂选自下组：雷帕霉素、KU0063794、WYE354、得夫罗莫司、TORIN 1、TORIN 2、坦西莫司、依维莫司、西罗莫司、NVP-BEZ235和PI103。

15.如前述权利要求中任一项所述的激活剂，其中，所述骨生长病症选自下组：软骨发育不全,软骨发育不良,脊椎骨骺发育不良,溶酶体贮积症,优选粘多糖贮积症(MPS)。