[发明专利]针对钩端螺旋体的减毒异种活疫苗

说明书

本发明提供了含有在动物中引发针对钩端螺旋体感染的免疫应答的重组或减毒问号钩端螺旋体的组合物或疫苗，包括含有所述重组或减毒问号钩端螺旋体的组合物，针对钩端螺旋体的疫苗接种方法，以及用于与这样的方法和组合物一起使用的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年10月8日提交的美国临时申请62/239,136的优先权。

技术领域

本公开内容涉及提供针对钩端螺旋体感染的异源保护的减毒活疫苗。本发明还涉及允许其检测的试剂和方法，疫苗接种方法以及产生这些试剂和疫苗的方法。

背景

钩端螺旋体病是一种危及生命的疾病，代表了全世界最广泛传播的人畜共患病，影响到包括人类在内的所有哺乳动物物种(B.Adler，2015，Leptospira andLeptospirosis，vol.387，B.Adler，Ed.Berlin，Heidelberg：Springer BerlinHeidelberg，第1-9页)。这种被忽视和正在出现的感染是由螺旋菌钩端螺旋体(Leptospira)引起的，螺旋菌钩端螺旋体是一种具有特征性钩状和螺旋状末端的螺旋形细菌(Charon NW等，2002，Annu.Rev.Genet.，vol.36，no.1，pp 47-73)。感染包括问号钩端螺旋体(Leptospira interrogans)在内的10种致病物种中的一种可引起从亚临床感染到多器官衰竭的广泛症状，死亡率为10％至50％。然而，在理解致病性钩端螺旋体的生物学和毒力机制的基本方面存在相当大的缺陷。这主要是由于对于这些生长缓慢的细菌缺乏足够和有效的遗传工具。因此，迄今为止只有有限数量的致病因子被确定。已经描述的毒力机制包括宿主中的病原体粘附和持久性、宿主组织损伤、肾定植和宿主中的病原体进入和传播(Murray GL，2015，Curr.Top.Microbiol.Immunol.，vol.387，pp 139-185)。

螺旋体的运动性是独特的，因为它们可以在高度粘稠的凝胶样培养基(其减缓或阻止其它周生鞭毛化的细菌的运动)中泳动(C.Li等，2000，J.Mol.Microbiol.Biotechnol.,vol.2,no.4,pp.345–354)。这种运动性由在每个极近末端插入周质中的两个内鞭毛(其向细胞的中间延伸而不重叠)赋予。极是钩还是螺旋形是由鞭毛旋转方向定义的。逆时针方向(CCW，如从细胞中心所见的)旋转形成螺旋形端部，而顺时针方向(CW)旋转形成钩形端部。鞭毛的对称旋转导致非平移运动。平移运动仅在鞭毛以相反方向旋转时发生，其中前端呈钩形，且后端呈螺旋形(Charon NW等，2002，同上)。