[发明专利]用于癌症治疗的单独FGFR2抑制剂或与免疫刺激剂的组合

权利要求书

1.抗纤维母细胞生长因子受体2IIIb(FGFR2-IIIb)抗体和至少一种抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抗体在制备用于受试者的胃癌治疗的药剂中的用途，其中

(1)所述治疗包括向所述受试者同时或依序施用所述抗FGFR2-IIIb抗体和所述至少一种抗PD-1抗体，

(2)所述抗FGFR2-IIIb抗体在位置Asn297缺少岩藻糖并且包含：

(a).重链可变区，其包含：(i)SEQ ID NO:6所示的HVR-H1；(ii)SEQ ID NO:7所示的HVR-H2；和(iii)SEQ ID NO:8所示的HVR-H3；以及轻链可变区，其包含：(iv)SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的HVR-L1；(v)SEQ ID NO:10所示的HVR-L2；和(vi)SEQ ID NO:11所示的HVR-L3；

(b).SEQ ID NO:4所示的重链可变结构域和SEQ ID NO:5所示的轻链可变结构域；或

(c).SEQ ID NO:2所示的重链和SEQ ID NO:3所示的轻链；并且

(3)所述抗PD-1抗体是尼沃鲁单抗或派姆单抗。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体具有以下性质中的一个或多个：

a.以高于与FGFR2-IIIc的亲和力结合至FGFR2-IIIb，或无法检测到地结合至FGFR2-IIIc；

b.抑制FGF2与人FGFR2结合；

c.抑制FGF7与人FGFR2结合；

d.抑制小鼠肿瘤模型中人类肿瘤的生长；

e.诱导ADCC活性；

f.具有增强的ADCC活性；和

g.与对照相比，能增加小鼠肿瘤模型中肿瘤组织中的PD-L1阳性细胞、NK细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞中的一种或多种的数目。

3.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体是人源化抗体和/或是选自Fab、Fv、scFv、Fab’和(Fab’)₂的抗原结合片段。

4.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体具有以下性质中的一个或多个：

a.包含κ轻链恒定区；

b.包含IgG1重链恒定区；

c.与具有相同氨基酸序列的在位置Asn297经岩藻糖基化的抗体相比，在体外具有增强的ADCC活性；和

d.与具有相同氨基酸序列的在位置Asn297经岩藻糖基化的抗体相比，对FcγRIIIA具有增强的亲和力。

5.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体与所述抗PD-1抗体依序施用。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述受试者是PD-1抑制剂不充分反应者。

7.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体以6-10mg/kg、10-15mg/kg或6-15mg/kg的剂量施用。

8.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗PD-1抗体以至少2mg/kg的剂量施用。

9.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗FGFR2-IIIb抗体与所述抗PD-1抗体是每1、2、3、4或5周施用一次。

10.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述胃癌在选自手术、化学疗法、放射疗法及其组合的疗法后复发或进展。

11.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述胃癌先前已确定过表达FGFR2IIIb，不论FGFR2基因扩增存在或不存在。