[发明专利]中重度流感的治疗方法

说明书

本发明提供化合物，即乙酰水杨酸(ASA)或其药学上可接受的盐或者包含ASA的药物组合物或其药学上可接受的盐在治疗患有重度流感病毒感染和/或与其相关的症状或病症(即鼻塞，喉咙痛，咳嗽，发烧，疲劳，头痛和肌痛)的患者(例如人)中的用途，其中所述用途包括通过吸入对患者施用包含ASA的组合物或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及用于治疗中重度流感的吸入组合物。

背景技术

流行性感冒，有时被称为“流感”，是由正粘病毒科的一类RNA病毒(即流感病毒A，B和C)引起的呼吸道高度传染性和急性病毒感染。前两种类型导致该疾病年度流行和普遍爆发。C型引起轻度感染，不会引起流行病，并且不会像A型和B型那样对公共健康造成严重影响。流感的典型特征是特殊不适突然发作(感觉不适)，疲劳，咳嗽(通常口渴)，头痛，肌肉和关节疼痛以及最常见的发热，以及呼吸道粘膜炎症，明显咽喉痛和/或流鼻涕。

轻度流感形式-即急性但并不复杂-通常只持续几天，患者不需要住院治疗(所谓的门诊病)，并且通常是自限性的，使大多数人自己从流感发作中恢复过来。然而，也有更严重的形式，其特征是在大多数或所有症状中强度更高，并且可能引起并发症，有时是致命的，如病毒性肺炎或继发性细菌感染。老年人，非常年轻的人，具有潜在医学病症(包括肺病和心脏疾病，糖尿病和免疫抑制)的人，以及之前健康的人中可能会出现感染引起的重度流感和并发症(包括住院和死亡)。而且每年仍有大量需要住院治疗和/或死于这种疾病的人：根据世界卫生组织的报道，全世界每年这种流行病导致大约三百万至五百万例严重疾病以及大约25万至五十万人死亡。此外，流感占欧洲缺勤疾病的10％左右。当患者同时患有流感感染时，许多基本的医学病症如糖尿病，COPD或其他慢性肺病可能会恶化，并且通常还需要住院治疗。因此，流感造成严重的公共健康和经济问题。

尽管在温带气候下几乎每年都有流感流行，但每年引起的疾病发生率和严重程度可能会有很大差异。年度流行病的严重程度受多种因素影响，包括流行的类型，亚型和毒株(例如，禽流感通常更为严重，因为人类自然免疫力很低)和/或感染人群的保护性抗体水平(例如，较低水平可能存在于年轻人和老年人群或免疫系统功能受损的患者中)。

尽管在过去的几十年中进行了大量的研究工作，但只得到很少的抗流感病毒药物，例如金刚烷衍生物，如金刚烷胺和金刚烷乙胺(抑制甲型流感病毒复制，但不抑制乙型流感病毒复制)；和神经氨酸苷酶抑制剂，如口服奥司他韦和吸入扎那米韦(阻断神经氨酸苷酶，一种在甲型和乙型流感病毒中均常见的病毒酶)。所有这些药物都是针对病毒本身的。这种方法的问题在于可能较快出现耐药性。例如，2011年5月-2011年9月，澳大利亚报告了一系列广泛的耐药性H1N1病毒，并且对多重耐药性流感毒株的更广泛流通表示担忧。除了耐药性问题之外，目前的疗法在疾病48小时后开始改变疾病进程的能力是有限的。此外，奥司他韦标准治疗在受到严重影响的住院患者中并不充分有效。因此迫切需要新的有效的抗流感药物，尤其需要具有新颖作用机制的抗病毒药物。

例如，现有技术中的一种方法是不靶向病毒，而是靶向其宿主细胞，因为由于病毒基因组通常非常小并且与其相关的编码能力有限，所有病毒复制所需的大部分功能在很大程度上依赖其宿主细胞的功能。通过影响宿主细胞的这种细胞功能，可能对病毒复制产生负面影响，而不存在病毒适应(例如特别是通过突变)而替代缺失的细胞功能的可能性。已经在甲型流感病毒中使用细胞激酶和甲基转移酶的相对非特异性抑制物质对该设想进行了测试(Scholtissek和Müller，Arch.Virol.1991,111-118,1991)。