[发明专利]递送方法和组合物

权利要求书

1.一种用于从受试者中破坏靶标遗传物质的方法，所述方法包括：

通过向组织施加能量以增加所述组织的渗透性，来将包含核酸的组合物递送至所述组织，从而使得所述核酸进入所述组织的细胞，其中所述核酸编码可编程核酸酶。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述可编程核酸酶是Cas9。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述能量通过电穿孔施加。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述施加的能量是超声波。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述核酸是质粒，其包含cas9基因和至少一个短链向导RNA(sgRNA)的基因。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述靶标遗传物质是病毒。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述sgRNA与病毒基因组的一部分互补并且在人类基因组中没有匹配。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述病毒基因组是乙型肝炎基因组，并且所述质粒含有靶向乙型肝炎基因组中的位置的一种或多种sgRNA的基因。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种sgRNA靶向选自下组的所述乙型肝炎基因组中的位置：Pre S1、DR1、DR2、聚合酶的逆转录酶(RT)结构域、Hbx和核心ORF。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述一种或多种sgRNA包含选自sgHBV-核心和sgHBV-PreS1的一种。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶标遗传物质是病毒的基因组，并且其中所述核酸是质粒，其包含cas9基因和靶向所述病毒的基因组的至少一种sgRNA。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述质粒还包含病毒复制起点。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒是乙型肝炎病毒，并且所述至少一种sgRNA选自由sgHBV-RT、sgHBV-Hbx、sgHBV-核心和sg-HBV-PerS1组成的组。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述核酸包含含有5’帽的mRNA。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述酶是转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)。

16.一种治疗受试者的方法，所述方法包括：

通过向组织施加能量以增加组织的渗透性，来将包含可编程核酸酶的组合物递送至所述组织，以使所述可编程核酸酶进入所述组织的细胞。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述可编程核酸酶是作为核糖核蛋白(RNP)的与向导RNA复合的RNA引导性核酸酶。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述可编程核酸酶是Cas9。

19.根据权利要求17所述的方法，其中施加所述能量包括所述组织的电穿孔。

20.根据权利要求16所述的方法，其中所施加的能量包括超声能量。

21.一种用于递送抗病毒疗法的试剂盒，所述试剂盒包括：

能够可操作地向组织施加能量的装置；和

编码可编程核酸酶的核酸，所述可编程核酸酶已被编程成用于切割病毒的遗传物质中的靶标。