[发明专利]小RNA-146a和纳米氧化铈缀合物促进伤口愈合和促进组织再生的用途

说明书

本发明的公开内容涉及受伤后的伤口处理和治疗以及促使组织再生。具体地，其涉及一种小RNA‑146a和纳米氧化铈的缀合物，用于改善伤口愈合，并且在一些实施方案中，用于预防心肌梗死后的不良心室重构。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年11月25日提交的美国临时专利申请USSN 62/259,909和2016年8月24日提交的美国临时专利申请USSN 62/378,997的优先权，所述专利申请通过引用的方式全文并入本文。

政府利益声明

本发明是在政府的支持下在由国立卫生研究院授予的IDP2DK083085-01和R01-HL063964的资助号下完成。政府在本发明中具有一定权利。

技术领域

本发明的技术涉及受伤后的伤口处理和治疗以及促进组织再生。更具体地，该技术涉及促进伤口愈合和促进组织再生的小RNA-146a和氧化铈纳米颗粒(纳米氧化铈)缀合物。

背景技术

糖尿病已经达到全球大流行比例。在美国，2007年仅糖尿病护理方面的开支就超过$174,000,000,000。糖尿病的并发症诸如受损的伤口愈合代表了严重的医学问题，仅糖尿病下肢溃疡的每年花费就超过15亿美元。这些慢性伤口导致个体的高发病率，包括长期住院、长期使用抗生素、急性和慢性疼痛、对繁琐伤口护理的需求以及活动受限。此外，下肢溃疡进展为全部糖尿病下肢截肢的84％，并且在糖尿病中是住院的主要原因。虽然这些慢性伤口对个体和社会都产生很大影响，但是缺乏有效疗法。因此受损的糖尿病伤口愈合的减轻、纠正或预防对患者的治疗成效和医疗支出具有意义深远的结果。

心肌梗死(MI)，通常被称为心脏病突发，发生在血流停止到心脏的一部分，导致对心肌的损伤时。平均，在美国每43秒就有一人患有心脏病突发。如果未恢复受影响的组织的血流，对心肌的损伤随着时间而增加。此外，在梗死形成后接下来的几周内，在受影响的区域内组织的不良重构导致进一步的损伤和功能丧失。该不良重构是70％心力衰竭的原因，一旦心力衰竭发生，在5年内有50％的死亡率。

正常的伤口修复和损伤反应遵循有序且定义明确的事件顺序，其需要很多种细胞类型诸如炎性细胞、成纤维细胞、角化细胞、内皮细胞和祖细胞的相互作用，以及很多生长因子、细胞外基质(ECM)蛋白和酶的参与。在糖尿病伤口愈合中，伤口愈合过程的这种复杂的事件安排被打破，并且导致愈合受损。在经历MI之后的心脏中，该过程导致瘢痕形成和心脏功能逐渐下降。

发明概述

在一方面，本发明的技术提供了一种用于在有此需要的受试者中治疗或预防炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含小RNA-缀合的氧化铈纳米颗粒(CNP)。在一些实施方案中，所述炎症与伤口有关。在一些实施方案中，治疗或预防炎症导致与未治疗的受试者中的伤口闭合率相比，所述受试者中的伤口闭合率增加。在一些实施方案中，所述受试者是糖尿病受试者。

在本发明的技术的方法的一些实施方案中，所述药物组合物被局部施用至所述伤口。在一些实施方案中，所述药物组合物被施用多次。在一些实施方案中，所述药物组合物被施用一次。在一些实施方案中，所述药物组合物被每天施用至所述伤口。

在本发明的技术的方法的一些实施方案中，所述受试者被诊断为患有心肌梗死。在一些实施方案中，所述炎症与心肌梗死相关。在一些实施方案中，所述治疗或预防包括与未治疗的对照相比减小所述受试者的左心室舒张末期容积(LVEDV)。在一些实施方案中，所述药物组合物通过注射被施用至梗死位点。

在一些实施方案中，所述药物组合物在心肌梗死后约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约6小时、约8小时、约12小时、约18小时、约24小时或约48小时被施用至所述受试者。在一些实施方案中，所述药物组合物在心肌梗死后第一周内被多次施用至所述受试者。