[发明专利]抗CD22抗体-美登木素缀合物及其使用方法有效
| 申请号： | 201680069112.X | 申请日： | 2016-11-08 |
| 公开（公告）号： | CN108463226B | 公开（公告）日： | 2022-04-15 |
| 发明（设计）人： | D·兰布卡;J·M·麦克法兰;P·M·德雷克;R·M·巴菲尔德 | 申请（专利权）人： | R.P.谢勒技术有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K31/5386 | 分类号： | A61K31/5386;A61K47/50;A61K47/64;C07D405/12;C07D498/18;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京龙双利达知识产权代理有限公司 11329 | 代理人： | 孙涛;肖鹂 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd22 抗体 美登木素缀合物 及其 使用方法 | ||
1.一种式(I)的缀合物：
(I)，
其中
W2是抗CD22抗体，所述抗CD22抗体包括至少一个经修饰的氨基酸残基。
2.权利要求1的缀合物，其中所述抗CD22抗体结合图8A-8C中描绘的CD22氨基酸序列的氨基酸1-846内，氨基酸1-759内，氨基酸1-751内，或氨基酸1-670内的表位。
3.权利要求1的缀合物，其中所述抗CD22抗体包含式(II)的序列：
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
其中
FGly’是式(I)的经修饰的氨基酸残基；
Z20是脯氨酸或丙氨酸残基任一；
Z30是碱性氨基酸或脂肪族氨基酸；
X1可以存在或缺失，而且，当存在时，可以是任何氨基酸，前提是，当该序列处于缀合物的N端时，X1存在；且
X2和X3每个独立是任何氨基酸。
4.权利要求3的缀合物，其中所述序列是L(FGly’)TPSR。
5.权利要求3的缀合物，其中
Z30选自R，K，H，A，G，L，V，I，和P；
X1选自L，M，S，和V；且
X2和X3每个独立选自S，T，A，V，G，和C。
6.权利要求1的缀合物，其中所述经修饰的氨基酸残基位于所述抗CD22抗体的重链恒定区的C端。
7.权利要求6的缀合物，其中所述重链恒定区包含式(II)的序列：
X1(FGly’)X2Z20X3Z30 (II)
其中
FGly’是式(I)的经修饰的氨基酸残基；
Z20是脯氨酸或丙氨酸残基任一；
Z30是碱性氨基酸或脂肪族氨基酸；
X1可以存在或缺失，而且，当存在时，可以是任何氨基酸，前提是，当该序列处于缀合物的N端时，X1存在；且
X2和X3每个独立是任何氨基酸，且
其中该序列处于氨基酸序列SLSLSPG的C端。
8.权利要求7的缀合物，其中所述重链恒定区包含序列SPGSL(FGly’)TPSRGS。
9.权利要求7的缀合物，其中
Z30选自R，K，H，A，G，L，V，I，和P；
X1选自L，M，S，和V；且
X2和X3每个独立选自S，T，A，V，G，和C。
10.权利要求1的缀合物，其中所述经修饰的氨基酸残基位于所述抗CD22抗体的轻链恒定区中。
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