[发明专利]通过miR-200家族抑制来抑制肿瘤的方法

权利要求书

1.一种或多种miRNA抑制剂在制造通过施用该miRNA抑制剂而在体内抑制肿瘤的药剂中的用途，其中该一种或多种miRNA抑制剂单独或组合地抑制至少miR-200c和miR-141，并且其中该肿瘤是肺癌或三阴性乳腺癌(TNBC)。

2.根据权利要求1所述的用途，其中肿瘤的抑制既实现了肿瘤细胞群中具有高致瘤性的一组细胞的肿瘤形成的抑制，又实现了具有低致瘤性的一组细胞向具有高致瘤性的细胞的转化的抑制。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中该miRNA抑制剂包含与该miRNA的种子序列结合的核酸或其类似物，其中核酸的类似物是通过引入硫代磷酸酯、氨基磷酸酯或甲基膦酸酯对核酸修饰得到的核酸的类似物；或者是2'-O-甲基核糖核苷酸，或肽核酸；或者是通过2'或3'糖基化对核酸修饰得到的核酸的类似物；或者为锁核酸，亚乙基核酸，桥接核酸，己糖醇核酸，吗啉代核酸，三环DNA，聚醚核酸，或环己烯核酸；或者是对核酸通过二氟甲苯甲酰基修饰，或用肌苷替换胍得到的核酸的类似物。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中该miRNA抑制剂包含与该miRNA的种子序列结合的核酸或其类似物，其中核酸的类似物是2'-O-甲基化核苷酸，2'-脱氧核苷酸，2'-羟基核苷酸，4'-硫代核苷酸，2'-O-三氟甲基核苷酸，2'-O-乙基三氟甲氧基核苷酸，2'-O-二氟甲氧基-乙氧基核苷酸，2'-ara-氟代核苷酸；或者是通过引入手性甲基膦酸酯，2'-氟代，5-Me-2'-嘧啶，5-烯丙基氨基-嘧啶，2'-O-甲氧基乙基，2'-O-氨基丙基，2'-O-N-甲基乙酰胺，2'-O-二甲基氨基乙基氧乙基，2'-O-二甲基氨基乙基，或2'-O-二甲基氨基丙基对核酸修饰得到的核酸的类似物。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其中该抑制促进肿瘤中的上皮-间充质转化。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中该miRNA抑制剂是TuD。

7.根据权利要求6所述的用途，其中该miRNA抑制剂是TuD，其单独包含与miR-200c结合的第一miRNA结合序列和与miR-141结合的第二miRNA结合序列。

8.根据权利要求6所述的用途，其中该miRNA抑制剂是包含核苷酸序列SEQ ID NO:73的TuD。

9.一种针对肺癌或三阴性乳腺癌(TNBC)的体内肿瘤抑制剂，包含：

miRNA抑制剂，其单独或组合地包含与miR-200c结合的第一miRNA结合序列，以及与miR-141结合的第二miRNA结合序列，以及

药学上可接受的载体。

10.根据权利要求9所述的肿瘤抑制剂，其中该miRNA抑制剂是TuD。

11.一种用于针对肺癌或三阴性乳腺癌(TNBC)的体内肿瘤抑制的组合物，包含：

一个或多个TuD分子，其单独或组合地包含与miR-200c和miR-141结合的miRNA结合序列，以及

药学上可接受的载体。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中该TuD在其单个分子内包含两种miRNA结合序列。

13.根据权利要求11或12所述的组合物，其中该TuD是合成TuD。

14.根据权利要求10所述的肿瘤抑制剂，其中该miRNA抑制剂是TuD，其单独包含与miR-200c结合的第一miRNA结合序列和与miR-141结合的第二miRNA结合序列。

15.根据权利要求10所述的肿瘤抑制剂，其中该miRNA抑制剂是包含核苷酸序列SEQ IDNO:73的TuD。