[发明专利]用于治疗癌症的合理组合疗法在审
申请号: | 201680069308.9 | 申请日: | 2016-10-05 |
公开(公告)号: | CN108472376A | 公开(公告)日: | 2018-08-31 |
发明(设计)人: | G·焦西斯;T·泰尔唐;L·什雷斯塔;J·科伦;E·M·戈梅斯-达伽马;A·罗迪纳 | 申请(专利权)人: | 斯隆-凯特林纪念癌症中心 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/337;A61K31/52;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 赵昊;顾云峰 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 伴侣蛋白 蛋白毒性 伴侣蛋白抑制剂 生物化学 治疗癌症 肿瘤细胞 组合疗法 重布线 应激 诱导 协同 | ||
1.一种通过在使用蛋白毒性应激子预处理之后向癌症患者给予HSP90的抑制剂来治疗癌症的方法,其中该蛋白毒性应激子在给予该HSP90抑制剂之前的足够时间处给予以便增加epichaperome的形成。
2.一种治疗癌症的方法,该方法包括向癌症患者给予HSP90的抑制剂,该患者在给予该HSP90抑制剂之前的足够时间已接受蛋白毒性应激子以便增加该epichaperome的形成。
3.一种治疗癌症的方法,该方法包括在给予Hsp90的抑制剂之前的足够时间向已接受该HSP90抑制剂的癌症患者给予蛋白毒性应激子以便增加该epichaperome的形成。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法,其中该HSP90抑制剂在给予诱导对于肿瘤细胞的蛋白毒性应激的药剂至少一小时之后给予。
5.如上述权利要求中任一项所述的方法,其中该蛋白毒性应激子是化学治疗剂。
6.如权利要求5所述的方法,其中该化学治疗剂是微管稳定剂。
7.如权利要求5所述的方法,其中该化学治疗剂是蛋白酶体抑制剂。
8.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中该蛋白毒性应激子是放射。
9.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中该蛋白毒性应激子是诱导高热的药剂。
10.一种用于通过在使用HSP90的翻译后修饰(PTM)状态的调节剂预处理之后向癌症患者给予HSP90的抑制剂来治疗癌症的方法。
11.如权利要求10所述的方法,其中该HSP90的翻译后修饰(PTM)状态的调节剂在给予该HSP90抑制剂之前的足够时间处给予以便增加该epichaperome复合物的形成。
12.如权利要求10所述的方法,其中该HSP90抑制剂在给予该HSP90的翻译后修饰(PTM)状态的调节剂至少一小时之后给予。
13.如权利要求11或12中任一项所述的方法,其中该HSP90的翻译后修饰(PTM)状态的调节剂是磷酸酶。
14.如权利要求11或12中任一项所述的方法,其中该HSP90的翻译后修饰(PTM)状态的调节剂是激酶抑制剂。
15.如权利要求14所述的方法,其中该激酶抑制剂是PD407824。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中该HSP90抑制剂是8-(6-碘-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基硫烷基)-9-(3-异丙基氨基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺(PU-H71)或其药学上可接受的盐。
17.如权利要求16所述的方法,其中该PU-H71的盐是HCl盐。
18.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中该HSP90抑制剂是SNX-5422、SNX-2112、AT13387、KW-2478或STA-9090。
19.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中该HSP90抑制剂是在图16或图17中显示的化合物。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法,其中该HSP90抑制剂选择性地抑制GRP94。
21.如权利要求1-20中任一项所述的方法,该方法进一步包括给予HSP70抑制剂。
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