[发明专利]用于增加睑板腺脂质分泌物的含硫醇及二硫化物的药剂

说明书

本文描述了用于增加由睑板腺分泌的脂质的量的组合物和方法。此类组合物和方法可用于治疗睑板腺功能紊乱和由此引发的病症。

交叉引用

本申请要求2015年9月28日提交的美国临时申请号62/233,906和2015年9月28日提交的美国临时申请号62/233,941的权益，两份申请均通过引用以其全文并入本文。

背景技术

睑板腺是垂直排列在睫毛附近的眼睑内的腺体。眼睑眨眼的力量导致油分泌到后眼睑边缘。这种油是眼泪“保持持久的力量”，其有助于防止眼泪快速蒸发。在患有睑板腺功能紊乱(MGD)的患者中，由于泪膜中的油过多或过少，从而视力受到影响。

睑板腺为位于眼睑中的大型皮脂腺，并且其有别于皮肤，未与毛发相连。睑板腺产生泪膜的脂质层，其保护泪膜免于水相的蒸发。睑板腺孔位于眼睑边缘的上皮侧，并且距离粘膜侧只有几百微米。所述腺体位于上眼睑和下眼睑二者上，且上眼睑上腺体的量更多。单个睑板腺由成簇的分泌腺泡组成，这些分泌腺泡在长的中央导管周围呈圆形排列，并通过短的小导管与睑板腺连接。中央导管的末端部分由向内生长的上皮填满，其覆盖了自由眼睑边缘并形成了短的排泄导管，该排泄导管在眼睑边缘的后部恰好在内部眼睑边界附近的粘膜皮肤接合处前方开口呈孔状。由脂质组成的油性分泌物在分泌腺泡中合成。脂质分泌物是接近体温的液体，并且作为清澈流体(称为“睑脂”)递送到眼睑边缘的皮肤。其形成了在上下眼睑边缘上的浅储器，并且由胆固醇、蜡、胆固醇酯、磷脂以及少量的甘油三酯、三酰甘油和烃的复杂混合物组成。单独的睑板腺在上下眼睑中平行排列，且在整个睑板长度上呈单排。腺体的范围大致对应于睑板的尺寸。

眼睑边缘是生理上重要的脂质分泌物(睑脂)的来源。眼睑睑板腺分泌物形成泪膜的外层。归因于该泪膜脂质层的功能是：(1)在眨眼过程中促进眼睑运动的润滑剂，(2)防止水性泪液蒸发的屏障，以及(3)阻隔微生物和有机物质如花粉进入的屏障。

运动的眼睑将睑脂横跨眼表面予以散布并将其与泪腺产生的泪水(AT)混合。睑脂与AT的混合和扩散产生称为泪膜(TF)的接近连续的结构，其覆盖整个眼表面并且用于多种目的，所述目的包括保护、润滑、营养和抗微生物等等。TF也与视敏度有关，原因在于它提供了更平滑的眼表面，这改善了眼的光学性质。然而，TF不均匀，鉴于脂质不容易形成水溶液并且倾向于通过形成明显疏水的富含脂质的亚相而分离，因此这并不令人惊讶。关于TF结构的经典观点假定了TF的三层组织。由于脂质通常比水密度小，因此它们积聚在水性亚相表面上，从而形成富含脂质的TF最外层(也称为泪膜脂质层或TFLL)。在TFLL下方是富含水溶性蛋白质、碳水化物、盐和其他或多或少亲水性化合物的更亲水的含水层。据信最接近角膜上皮的是相对亲水的富含粘蛋白的糖萼层，其主要由膜结合的粘蛋白形成。通过使用干涉测定法，TFLL的深度估计为约40-90纳米，而发现含水层更厚为约4微米。重要的是认识到这所有三层都是柔软的动态结构，其中由于许多同时显现的因素而发生变化，例如，眼睑的机械运动、睑脂、泪水和粘蛋白的持续分泌，以及AT蒸发及通过鼻导管的排出。如果眼睛被迫保持张开不眨眼，人体TF将迅速变差、变薄并破裂-这种现象称为眼泪破裂。

以秒为单位测量人的眼泪破裂时间(TBUT)。它一直被认为是评估眼表面健康的重要且客观的诊断参数。TBUT广泛用于眼科诊疗干眼病-一种多因素的病况(或疾病)，其发病和进展通常与TF，特别是TFLL的恶化有关。当破裂发生时，角膜暴露于空气中，导致患者不适。TF不完全覆盖眼表面也增加了由于过度脱水、擦伤、刺激、炎症、感染等导致的角膜上皮细胞受损的机会。TF不稳定的另一个原因是睑板腺不能分泌足够的必要质量的睑脂，例如由于与睑板腺炎症和/或阻塞有关的MGD所导致的。