[发明专利]包含经修饰的人T细胞受体α恒定区基因的经遗传修饰的细胞有效
| 申请号： | 201680069576.0 | 申请日： | 2016-10-05 |
| 公开（公告）号： | CN108601821B | 公开（公告）日： | 2023-09-19 |
| 发明（设计）人： | 德里克·扬茨;詹姆斯·杰斐逊·史密斯;迈克尔·G·尼克尔森;丹尼尔·T·麦克劳德;杰亚拉杰·安东尼;维克托·巴尔采维奇 | 申请（专利权）人： | 精密生物科学公司 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61K35/17;C12N5/0783;C12N15/113 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;彭鲲鹏 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 包含 修饰 细胞 受体 恒定 基因 遗传 | ||
1.经遗传修饰的人T细胞，其基因组中包含经修饰的人T细胞受体（TCR）α恒定区基因，其中所述经修饰的人TCR α恒定区基因从5’至3’包含：
(a) 所述人TCR α恒定区基因的5’区；
(b) 编码嵌合抗原受体的外源多核苷酸；和
(c) 所述人TCR α恒定区基因的3’区；
其中在SEQ ID NO: 3的第13和14位之间将所述外源多核苷酸插入到所述TCR α恒定区基因中，并且其中所述嵌合抗原受体在所述经遗传修饰的人T细胞的细胞表面表达，并且其中所述嵌合抗原受体包含细胞外配体结合结构域和一个或更多个细胞内信号转导结构域，并且其中所述经遗传修饰的人T细胞在细胞表面上不表达内源性TCR。
2.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述细胞外配体结合结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 112所示，其中所述细胞外配体结合结构域与CD19结合。
3.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 113所示的细胞内细胞质信号转导结构域。
4.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 114所示的细胞内共刺激信号转导结构域。
5.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 113所示的细胞内细胞质信号转导结构域和氨基酸序列如SEQ ID NO: 114所示的细胞内共刺激信号转导结构域。
6.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 115所示的信号肽。
7.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 116所示的铰链结构域。
8.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 117所示的跨膜结构域。
9.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 116所示的铰链结构域和氨基酸序列如SEQ ID NO: 117所示的跨膜结构域。
10.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体包含氨基酸序列如SEQ ID NO: 113所示的细胞内细胞质信号转导结构域、氨基酸序列如SEQ ID NO: 114所示的细胞内共刺激信号转导结构域、氨基酸序列如SEQ ID NO: 116所示的氨基酸序列的铰链结构域和氨基酸序列如SEQ ID NO: 117所示的氨基酸序列的跨膜结构域。
11.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO: 111所示。
12.权利要求1所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述外源多核苷酸包含驱动所述嵌合抗原受体表达的启动子序列。
13.权利要求12所述的经遗传修饰的人T细胞，其中所述启动子序列的核酸序列如SEQID NO: 118所示。
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