[发明专利]用于调节CFTR的化合物、组合物和方法

权利要求书

1.化合物，由下式表示：

或其药学上可接受的盐；其中

X是O或S；

R^A1选自由氢和C_1-6烷基组成的群组；

R¹选自由-C(O)OH和5元至6元单环杂芳基组成的群组，所述5元至6元单环杂芳基具有一个、两个、三个或四个杂原子，每个杂原子选自由O、N和S组成的群组；其中所述杂芳基可以任选地被一个或两个取代基取代，每个取代基独立地选自由卤素、羟基和C_1-4烷基组成的群组；

R²选自由氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-6环烷基组成的群组；

Y是O或S(O)_w；

R²⁵和R²⁶各自独立地选自由氢和C_1-6烷基组成的群组；

p为0或1；并且

B是具有一个或两个杂原子的4元至10元单环杂环、桥联二环杂环或螺环杂环，每个杂原子独立地选自由O、N和S组成的群组；其中如果所述杂环包含-NH部分，那么所述氮可以任选地被选自由C_1-6烷基、-C(O)-C_1-6烷基、-C(O)-O-C_1-6烷基和-S(O)_w-C_1-3烷基组成的群组的取代基取代；并且其中所述杂环可以任选地被一个、两个、三个或四个取代基取代，每个取代基独立地选自由羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和氧代基组成的群组；

在上述定义中的w为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是O。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中R^A1是甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹是-C(O)OH。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中p为1。

6.根据权利要求1所述的化合物，由下式表示：

或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Y是O。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R²是C_1-6烷基。

9.一种化合物，选自由以下组成的群组：

和其药学上可接受的盐或立体异构体。

10.一种药物组合物，包括根据权利要求1至9中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包括至少一种附加的CFTR调节剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包括两种、三种、四种或更多种附加的CFTR调节剂。

13.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于增强有需要的个体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)活性。