[发明专利]含有曲法罗汀的免冲洗化学泡沫，以及它们在治疗鱼鳞癣中的用途

说明书

本发明涉及含有Trifarotène的自发泡组合物，用于免冲洗局部施用，其包含：‑至少一种中间组合物B，其包含气体发生剂，‑至少一种中间组合物A，其包含用于气体发生剂的激活剂；‑Trifarotène或其在药学上可接受的盐的一种，其被包含在所述中间组合物A和B中的至少一种中。根据本发明的组合物特别地用于治疗鱼鳞癣。本发明还涉及包含这种组合物的试剂盒或具有多隔室的单个容器。

本发明的目的是用于皮肤的美容或药物治疗的包含曲法罗汀(Trifarotène)的呈泡沫形式的免冲洗局部产品。曲法罗汀是一种新型类维生素A，对应于3-叔丁基-4'-(2-羟基乙氧基)-4-吡咯烷-1-基[1,1';3',1]三联苯-4-甲酸，具有与他扎罗汀(类胡萝卜素(aroténoïdes))相同的药理学类别。

本发明还涉及根据本发明的产品用于治疗鱼鳞癣的用途。

尽管取得了所有进展，但消费者仍在寻找快速且更实用的用于局部施用的组合物。泡沫允许通过更好地控制剂量，凭借其铺展性质和低密度来克服耐受性问题。

鱼鳞癣是表皮角化层增厚的结果。它是由于角质化层的去除不足或表皮(皮肤的表层)的形成加速和角化层(表皮的表层)的形成加速所引起。

在鱼鳞癣中施用霜剂和药膏是必不可少的。这些局部护理产品目的在于减少鳞屑，并改善皮肤舒适度和皮肤外观。这些治疗包括简单的保湿霜剂和/或在其中添加了将允许鳞屑更好剥落的试剂(其也被称为角质层剥脱剂)的霜剂。在所有情况下，治疗必须提供大量的软化剂来软化皮肤。

因此，这些病理的药物或美容治疗适用于非常大的面积(有时甚至是整个身体)和同时是非常敏感和脆弱的而且是厚的并且难以渗透的皮肤。

另外，在用于已知局部施用的组合物中使用的某些化合物可能导致副作用，这可能会限制其使用并因此限制其有效性。例如，某些有效的活性剂具有诱发刺激的主要缺点，这可能导致产品的不太好的耐受性。因此，这可能造成一部分患者的不依从治疗的行为和对所述治疗的不满。

因此需要开发新颖的盖仑制剂形式，其克服前面提到的在耐受性，有效性和依从性方面的缺点。

还需要提出新的盖仑制剂形式，特别是泡沫或发泡类型组合物，其允许更好地控制剂量，并且其中曲法罗汀是稳定的，良好耐受性的，有效且施用舒适的。

根据本发明的组合物具有是呈即时产生的并且耐受性良好的泡沫形式的优点。

在其施用后，根据本发明的组合物不通过冲洗被去除。

该组合物的优点之一是其特别优良的耐受性，尽管它不通过冲洗被去除，如由在下面介绍的用于举例说明耐受性的评估方法之一的实施例所示。

存在不同的用于评估皮肤用药物或美容产品的耐受性的方法，其中可以提及使用中的体内测试(test in vivo in used)或人体贴剂测试(human patch test)，以及体外测试，如在TG439 OCDE协议中描述的测量在重建人类表皮(RHE)上的刺激的测试。后一种方法在实施例3中进行详细描述。

此外，该组合物还具有保留在皮肤表面(基本上是角质层和表皮)上的优点，以避免不希望的效果，如刺激，并获得适合于治疗鱼鳞癣的泡沫。

活性成分的功效与活性成分穿过皮肤的释放和渗透动力学相关。配方组合物作为活性成分的载体发挥其基本作用，使得所述活性成分能够达到其治疗目标。在实施例5中描述的在离体人体皮肤上的释放渗透测试突出了施用含有曲法罗汀的化学泡沫的优点。因此，本发明的制剂允许获得呈泡沫形式的组合物，其允许减少不希望的效果，特别是刺激作用，特别是对于年轻皮肤的刺激作用。皮肤表面也是用于治疗鱼鳞癣的曲法罗汀的角质层分解作用的部位。

目前市场上存在泡沫或发泡组合物。但是，它们都有一些缺点：

事实上，存在三种类型的泡沫或发泡组合物：