[发明专利]人类血浆激肽释放酶抑制剂有效
申请号: | 201680069679.7 | 申请日: | 2016-09-30 |
公开(公告)号: | CN108289893B | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | P.L.科蒂安;Y.S.巴布;V.S.库马;张维河;L.沃格蒂 | 申请(专利权)人: | 拜奥克里斯特制药公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;C07D405/12;A61K31/4439 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘力;罗文锋 |
地址: | 美国北卡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人类 血浆 激肽释放酶 抑制剂 | ||
1.一种由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,每次出现时独立地:
R1表示-OH、-ORc、-NH2、-NHRc、-NRcRd、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤基、卤代烷基、环烷基、(环烷基)烷基、-C(O)Rc、-C(O)OH、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-C(O)NH2、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRd、-NHC(O)Rc或-NRcC(O)Rd;或两个成对出现的R1与它们所连接的碳一起表示-C(O)-;或两个邻位或成对出现的R1一起形成任选取代的稠合或螺环碳环或杂环;
W是-C(O)NH-或-C(O)N(Rc)-;
R2表示任选取代的芳基或杂芳基;
V表示任选取代的芳基或杂芳基;
Z不存在或表示一个或多个取代基,所述取代基独立地选自由以下组成的群组:卤基、卤代烷基、-NO2、-CN、-C(O)Rc、-C(O)OH、-C(O)ORc、-OC(O)Rc、-C(O)NH2、-C(O)NHRc、-C(O)NRcRd、-NHC(O)Rc、-N(Rc)C(O)Rd、-OS(O)p(Rc)、-NHS(O)p(Rc)以及-NRcS(O)p(Rc);
X表示-C(NH2)-、-C(NH(Rc))-、-C(NRcRd)-、-C(NHS(O)pRc)-、-C(NHC(O)Rc)-、-C(NHC(O)NH2)-、-C(NHC(O)NHRc)-、-C(NHC(O)NRcRd)-、-C(OH)-、-C(O(烷基))-、-C(N3)-、-C(CN)-、-C(NO2)-、-C(S(O)nRa)-、-C[-C(=O)Rc]-、-C[-C(=O)NRcRd]-、-C[-C(=O)SRc]-、-C[-S(O)Rc]-、-C[-S(O)2Rc]-、-C[S(O)(ORc)]-、-C[-S(O)2(ORc)]-、-C[-SO2NRcRd]-、-C(卤素)-、-C(烷基)、-C((环烷基)烷基)、-C(烯基)-、-C(炔基)-或-C(芳烷基)-;
R3表示任选取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基;
R3a不存在或表示一个或多个取代基,所述取代基独立地选自由以下组成的群组:卤基、羟基、烷基、-CF3、-OCF3、烷氧基、芳基、杂芳基、芳氧基、氨基、氨烷基、-C(O)NH2、氰基、-NHC(O)烷基、-SO2烷基、-SO2NH2、环烷基、-(CH2)rORa、-NO2、-(CH2)rNRaRb、-(CH2)rC(O)Ra、-NRaC(O)Rb、-C(O)NRcRd、-NRaC(O)NRcRd、-C(=NRa)NRcRd、-NHC(=NRa)NRcRd、-NRaRb、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2烷基、-NRaSO2Ra、-S(O)pRa、-(CF2)rCF3、-NHCH2Ra、-OCH2Ra、-SCH2Ra、-NH(CH2)2(CH2)rRa、-O(CH2)2(CH2)rRa或-S(CH2)2(CH2)rRa;
Y表示化学键;或-Y-R4表示任选取代的-亚烷基-R4、-CH2C(O)-R4、-CH2NH-R4、-CH2N(烷基)-R4、-CRaRb-R4、-NH-R4、-NHCH2-R4、-NHC(O)-R4、-N(烷基)-R4、-N(烷基)CH2-R4、-N((CH2)2OH)-R4、-N((环烷基)烷基)R4、-杂环基-R4、-OR4、-OCH2-R4、-OC(O)-R4、-OC(O)NRaRb、-SCH2R4或-SR4;
R4表示氢、羟基、任选取代的烷基、环烷基、(杂环烷基)烷基、(环烷基)烷基、-CH2OH、-CH(烷基)OH、-CH(NH2)CH(烷基)2、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-CH2S(烷基)、氨基或氰基;或-(CRaRb)r(CRaRb)p-,其与带有Z的环的4位稠合而形成具有任选取代基的5到7元杂环;或,
任选地,当R3是苯基时,R4表示与所述苯基上的X的邻位稠合的-NRa-;
Ra和Rb各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳烷基、(环烷基)烷基、-C(=O)Rc、-C(=O)ORc、-C(=O)NRcRd、-C(=O)SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-S(O)(ORc)或-SO2NRcRd;
Rc和Rd每次出现时独立地表示任选取代的烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基、-C(O)烷基或-S(O)p(烷基);或Rc和Rd一起形成任选取代的杂环;
r是0、1、2或3;
n是0至6的整数;以及
p是0、1或2。
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