[发明专利]一种治疗和预后方法

说明书

本公开内容教导了一种确定将胚胎成功植入雌性受试者导致妊娠的可能性的测定，以及促进妊娠的治疗方法。本文提供了一种改善的辅助生殖技术方法，其基于妊娠结果的预后评估，以及治疗靶标的鉴定。本文教导了包括预后评估和治疗所需试剂的组合物。本公开教导了一种确定孕妇可能经受流产的风险的测定。在测定中使用的生物标志物包括CSF3、CSF3R、IL‑17A或者P1GF。

提交数据

本申请与2015年9月30日提交的名称为“一种治疗和预后方法”的澳大利亚临时专利申请号2015903979相关，并要求其优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开教导了一种确定将胚胎成功植入雌性受试者导致妊娠的可能性的测定，以及促进妊娠的治疗方法。本文提供了一种改善的辅助生殖技术方法和治疗靶标的鉴定。本文教导了包括预后评估和治疗所需试剂的组合物。

背景技术

本说明书中作者提及的出版物的书目细节在说明书的最后按字母顺序收集。

本说明书中对任何现有技术的提及，不是并且不应被视为承认、或者任何形式的暗示在任何国家这种现有技术构成普通常识的一部分。

辅助生殖技术(ART)对人类雌性实现成功结果的妊娠的能力产生了重大影响。

然而，ART过程对于接受者是一种情绪和压力的体验。降低不成功的植入结果的能力将有助于降低这种压力并降低手术的总体成本。

作为在人临床应用中ART的普遍的指标，如Macaldowie等人(2013)的报告Assisted reproductive technology in Australia and New Zealand 2011(澳大利亚，新南威尔士大学，悉尼：国家产期流行病学和统计小组)指出，在2011年进行这一手术的澳大利亚女性增加8.3％。95.1％的案例中的，女性使用她们自己的(自体)卵母细胞或胚胎。大约三分之一的女性使用冷冻/解冻的胚胎。尽管辅助生殖技术的使用有所增加，但成功临床妊娠的比率不高。事实上，在2011年，只有23.1％导致临床妊娠以及17.5％的活产(Macaldowie等人(2013)，上文)。

已经研究了一系列参数对于ART的成功与否的影响，如接受者的年龄、自体和卵母细胞/胚胎接受者周期以及新鲜的胚胎的使用与冷冻/解冻的胚胎的比较。然而，仍然需要基于知识的评估方法来辅助临床医生确定雌性接受者的子宫是否是对胚胎接受做好最佳准备，以及鉴定促进成功ART的治疗靶标。

发明内容

本说明书教导了一种用于辅助生殖技术的改善的方法。在一个实施方案中，在排卵诱导触发后2天(OI+2天)，如人绒毛膜促性腺激素触发(hCG+2天)、促性腺激素释放激素类似物触发(GnRHa+2天)或其它药物触发加上2天或早期分泌期等价期，采集生物液体样本评估子宫内膜的接受性。同时，“+2天”提供有用的时间段，本发明涵盖至少1天至5天的时间段。早期等价期包括一个自然的或刺激的周期。例如，一个自然周期是黄体化激素(LH)+2天(LH+2天)。同样，时间段可以从1天到5天。本发明涵盖在植入方法中使用冷冻胚胎。生物样本包括子宫样本或血液、血浆、血清、腹水、淋巴液、组织渗出物或尿样本。CSF3或其受体的水平或糖基化形式确定了在该周期中成功植入受精胚胎的可能性程度，以及进一步的，妊娠是否可能是临床或临床前妊娠。此外，提出拮抗CSF3活性包括CSF3介导的信号传导和/或激动CSF3受体以改善成功妊娠的可能性。改善的方案使临床医生能够决定是否继续进行胚胎移植，或是冷冻并存储胚胎用于随后使用或治疗雌性患者以提高妊娠成功。尽管如此，该方法也可用于在辅助生殖技术方法中测试子宫内膜接受性。本文涵盖一种组合物，其包括进行方法和促进治疗所需的试剂。