[发明专利]向天然杀伤细胞、造血干细胞和巨噬细胞的增强化基因递送有效
| 申请号： | 201680069833.0 | 申请日： | 2016-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN108291221B | 公开（公告）日： | 2023-01-24 |
| 发明（设计）人： | E·阿里茨;A·杜鲁;T·苏特鲁 | 申请（专利权）人： | 维萨列克斯股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/09 | 分类号： | C12N15/09;C12N5/10;C12N15/113;C12N15/86;C12N15/867;C07K16/32 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 杨昀;余颖 |
| 地址： | 美国佛*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 天然 杀伤 细胞 造血 干细胞 巨噬细胞 增强 基因 递送 | ||
1.一种增强向细胞的基因递送的体外方法，所述方法包括向营养培养基中的细胞共同给予奥索恩诺(5Z)-7-Oxozeaenol和RNA病毒载体，其中，所述细胞选自天然杀伤细胞、干细胞和巨噬细胞，其中，所述RNA病毒载体选自：逆转录病毒载体和慢病毒载体。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述载体是逆转录病毒载体。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述载体是慢病毒载体。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述细胞是造血干细胞。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述细胞是天然杀伤细胞。
6.如权利要求1所述的方法，其中，所述细胞是NK92细胞。
7.如权利要求1所述的方法，其中，奥索恩诺抑制所述细胞的胞内防御机制。
8.如权利要求7所述的方法，其中，通过给予有效量的奥索恩诺抑制RIG-I和/或IRF3的表达。
9.如权利要求7所述的方法，其中，所述抑制针对处于RIG-I和/或IRF3下游的路径。
10.如权利要求1所述的方法，其中，奥索恩诺的给予量足以在所述营养培养基中获得0.5 μM～6 μM的浓度。
11.一种制备适用于患者的过继细胞转移治疗的细胞的离体方法，所述方法包括用一定量奥索恩诺处理所述细胞，所述奥索恩诺的量有效抑制胞内防御机制，并共同给予递送基因的RNA病毒载体，其中，所述细胞选自天然杀伤细胞、干细胞和巨噬细胞，且其中，所述RNA病毒载体选自：逆转录病毒载体和慢病毒载体。
12.如权利要求11所述的方法，其中，所述方法抑制了RIG-I和/或IRF3在所述细胞中的表达。
13.如权利要求12所述的方法，其中，奥索恩诺在培养基中的浓度为0.4 mM～10 mM。
14.如权利要求13所述的方法，其中，奥索恩诺在培养基中的浓度是0.5 mM～6 mM。
15.如权利要求11所述的方法，其中，所述细胞适用于癌症的过继细胞转移治疗。
16.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症为肿瘤。
17.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症选自：肉瘤、淋巴瘤和白血病。
18.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症为母细胞瘤。
19.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症选自肝癌、多发性骨髓瘤或肉瘤。
20.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症是肝癌。
21.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症是多发性骨髓瘤。
22.如权利要求15所述的方法，其中，所述癌症是肉瘤。
23.如权利要求11所述的方法，其中，所述细胞适用于由基因突变导致的疾病的过继细胞转移治疗。
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