[发明专利]鞘内施用腺伴随病毒载体用于基因治疗

权利要求书

1.经配制用于鞘内递送用于治疗神经变性病症的组合物，其包含至少一种AAV载体，所述神经变性病症选自帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、亨廷顿病、创伤性脑损伤、脊髓损伤、偏头痛、中风和/或感染性疾病中的一种或多种，其中所述组合物包含AAV载体，所述AAV载体包含靶向中枢神经系统的细胞的AAV衣壳，所述衣壳其中已经包装至少一个AAV反向末端重复序列和与其表达控制序列可操作连接的编码免疫球蛋白构建体的序列，所述组合物进一步包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫球蛋白构建体选自单链可变片段抗体(scFv)、Fv、Fab、F(ab)2、F(ab)3、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2、免疫粘附素、单克隆抗体、重链骆驼或鲨鱼免疫球蛋白。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病症是阿尔茨海默氏病且所述组合物包含至少一种载体储备物，其表达对Aβ、β分泌酶和/或tau蛋白特异性的免疫球蛋白。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述免疫球蛋白是scFv。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述scFv具有选自SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至5中的任一项所述的组合物，其中所述组合物包含AAV储备物，其包含至少两种不同的抗体表达盒。

7.根据权利要求1至7中的任一项所述的组合物，其中所述组合物包含AAV储备物，其包含单一免疫球蛋白表达盒。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物鞘内递送并治疗中枢神经系统中的病况和全身性病况.

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫球蛋白构建体包含经修饰以对新生Fc受体(FcRn)具有降低的或不可测量的亲和力的免疫球蛋白.

10.用于治疗阿尔茨海默氏病的组合物，其包含至少一种AAV载体储备物，所述AAV载体储备物包含靶向中枢神经系统的细胞的AAV衣壳，所述衣壳其中已经包装至少一个AAV反向末端重复序列和与其表达控制序列可操作连接的编码免疫球蛋白构建体的序列，其中所述至少一种载体储备物表达对Aβ、β分泌酶和/或tau蛋白特异性的免疫球蛋白，且所述组合物进一步包含药学上可接受的载体和/或赋形剂.

11.根据权利要求11所述的组合物，其中所述免疫球蛋白是scFv.

12.根据权利要求12所述的组合物，其中所述scFv具有选自SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12的氨基酸序列.

13.用于治疗阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括向有需要的主体施用根据权利要求1至5中任一项所述的组合物的鞘内递送，其中至少一种载体储备物表达对Aβ、β分泌酶和/或tau蛋白特异性的免疫球蛋白.

14.用于治疗ALS的方法，所述方法包括鞘内递送根据权利要求1或2所述的组合物，在所述组合物中，至少一种AAV载体储备物表达对Derlin-1结合区特异性的免疫球蛋白、针对神经突增生抑制剂和/或ALS酶超氧化物歧化酶1(SOD1)及其变体的抗体构建体，条件是抗SOD1抗体不是ScFv片段.

15.用于治疗帕金森氏病或相关突触核蛋白病的方法，所述方法包括鞘内递送根据权利要求1或2所述的组合物，在所述组合物中，至少一种载体储备物编码一种或多种富含亮氨酸的重复激酶2抗体、dardarin (LRRK2)抗体、α-突触核蛋白抗体和/或DJ-1 (PARK7)抗体.