[发明专利]抗-HtrA1抗体及其使用方法有效
| 申请号： | 201680070587.0 | 申请日： | 2016-10-27 |
| 公开（公告）号： | CN108290957B | 公开（公告）日： | 2022-06-17 |
| 发明（设计）人： | 罗伯特·F·凯利;丹尼尔·K·柯克霍弗;乔伊丝·赖;金卫·V·李;梁伟庆;迈克尔·T·利帕里;凯利·M·卢瓦耶;西陶;门诺·凡卢克伦·康帕涅;吴岩;吉曼·福 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/40 | 分类号： | C07K16/40 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 吴小明;王旭 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | htra1 抗体 及其 使用方法 | ||
1.一种与HtrA1特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体包含结合结构域，所述结合结构域包含以下六个HVR：
(a)由DSEMH(SEQ ID NO:7)的氨基酸序列组成的HVR-H1；
(b)由GVDPETEGAAYNQKFKG(SEQ ID NO:8)的氨基酸序列组成的HVR-H2；
(c)由GYDYDYALDY(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列组成的HVR-H3；
(d)由RASSSVEFIH(SEQ ID NO:9)的氨基酸序列组成的HVR-L1；
(e)由ATSNLAS(SEQ ID NO:10)的氨基酸序列组成的HVR-L2；和
(f)由QQWSSAPWT(SEQ ID NO:11)的氨基酸序列组成的HVR-L3。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：包含与SEQ ID NO:21的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH结构域，和包含与SEQ ID NO:22的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL结构域。
3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述VH结构域包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，并且所述VL结构域包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体、人源化抗体或嵌合抗体。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体是与HtrA1结合的抗体片段，其中所述抗体片段选自由Fab、Fab’-SH、Fv、scFV和(Fab’)2片段组成的组。
6.根据权利要求5所述的抗体，其中所述抗体片段是Fab。
7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述Fab包含重链恒定区的上铰链中的平截，其中所述重链恒定区在SEQ ID NO:160的位置221处终止。
8.根据权利要求5所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:160的重链氨基酸序列。
9.根据权利要求5所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:159的轻链氨基酸序列。
10.根据权利要求1-3和8中任一项所述的抗体，其中所述抗体与HtrA1表位特异性结合，其中所述HtrA1表位包含HtrA1蛋白的至少一个氨基酸，所述氨基酸选自由Arg190、Leu192、Pro193、Phe194和Arg197组成的组。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述HtrA1表位包含HtrA1蛋白的至少一个氨基酸，所述氨基酸选自由Leu192、Pro193和Arg197组成的组。
12.根据权利要求11所述的抗体，其中所述HtrA1表位包含HtrA1氨基酸Leu192、Pro193和Arg197。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述HtrA1表位包含HtrA1氨基酸Arg190、Leu192、Pro193、Phe194和Arg197。
14.根据权利要求1-3或6-9中任一项所述的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。
15.根据权利要求1-3,6-9或11-13中任一项所述的抗体，其中所述抗体以550皮摩尔(pM)或更低的解离常数(KD)与HtrA1特异性结合。
16.一种分离的核酸，其编码根据权利要求1-3,6-9或11-13中任一项所述的抗体。
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