[发明专利]依替膦酸-阿糖胞苷缀合物的稳定剂型及其用途在审
| 申请号： | 201680070733.X | 申请日： | 2016-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN108601740A | 公开（公告）日： | 2018-09-28 |
| 发明（设计）人： | E·A·伊万诺瓦;A·卡佩斯凯;S·P·辛恩;L·L·卡拉利;R·D·萨鲁里亚拉姆 | 申请（专利权）人： | 奥斯特罗斯生物医学有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K9/19 | 分类号： | A61K9/19;A61K31/7068;A61K31/663;A61K47/02;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;徐迅 |
| 地址： | 俄罗斯*** | 国省代码： | 俄罗斯;RU |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 缀合物 物理稳定性 阿糖胞苷 稳定剂型 稳定剂 水解 膦酸 肠胃外给药 二价金属盐 抗肿瘤制剂 缀合物溶液 长期存储 使用期间 药物领域 冻干物 可接受 摩尔比 制备 保证 医学 | ||
1.一种依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的稳定剂型，所述稳定剂型是用于肠胃外给药的溶液的冻干物,包含依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐，和二价金属盐稳定剂，其中，稳定剂与依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:1到20:1。
2.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，所述依替膦酸-阿糖胞苷缀合物的药学上可接受的盐为依替膦酸-阿糖胞苷缀合物的二钠盐。
3.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，镁或钙盐用作二价金属盐。
4.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，氯化钙或氯化镁用作二价金属盐。
5.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，稳定剂与依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:1到12:1。
6.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，稳定剂与依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的摩尔比为1:1到2:1。
7.如权利要求1所述的稳定剂型，其特征在于，稳定剂与依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的摩尔比为2:1。
8.一种用于制备如权利要求1所述的稳定剂型的方法，包括下述步骤：
-制备包含依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐，和二价金属盐稳定剂的水溶液，以稳定剂与缀合物的选择的摩尔比为1:1到20:1；
-对制备好的溶液进行无菌过滤；
-将制备的溶液分配至用于冻干的容器中；
-进行冻干。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，稳定剂与缀合物的摩尔比为1:1到12:1。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，稳定剂与缀合物的摩尔比为1:1到2:1。
11.如权利要求8所述的方法，其特征在于，稳定剂与缀合物的摩尔比为2:1。
12.如权利要求8所述的方法，其特征在于，在水溶液中，依替膦酸-阿糖胞苷缀合物或其药学上可接受的盐的浓度≤25mg/mL。
13.如权利要求8所述的方法，其特征在于，使用20mL小瓶作为容器。
14.如权利要求8所述的方法，其特征在于，通过0.2μm无菌过滤器对所对制备好的溶液进行无菌过滤。
15.通过将如权利要求1所述的稳定剂型溶解于适于肠胃外给药的药学上可接受的溶剂中获得的肠胃外溶液。
16.如权利要求15所述的溶液，其特征在于，在药学上可接受的溶剂中，所述稳定剂型的浓度≤10mg/mL。
17.如权利要求15所述的溶液，其特征在于，所述药学上可接受的溶剂为灭菌注射用水或5％葡萄糖水溶液。
18.如权利要求15所述的溶液的用途，用于治疗原发性骨肿瘤或由恶性赘生物引起的骨病变。
19.如权利要求18所述的用途，其特征在于，骨病变是多发性骨髓瘤、由乳腺癌、前列腺癌或甲状腺癌引起的骨转移、或其他组织和器官的转移性病变。
20.如权利要求18所述的用途，其特征在于，原发性骨癌为骨肉瘤、尤因氏肉瘤、软骨肉瘤、纤维肉瘤。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于奥斯特罗斯生物医学有限责任公司，未经奥斯特罗斯生物医学有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201680070733.X/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：考来烯胺丸剂及其制备方法
- 下一篇：有机化合物的盖伦制剂
