[发明专利]包含木兰花提取物、其分离物、或从其中分离的化合物作为活性成分的用于促进牙周组织生长和用于牙周炎的预防和治疗的药物组合物

说明书

本发明涉及包含木兰花提取物、其分离物、或由以下化学式1或2表示的化合物作为活性成分的药物组合物。从木兰花提取物和其分离物中分离的辛夷脂素促进牙根的生长、通过在牙齿周围形成牙槽骨来促进牙周组织的生长并且具有抑制牙周炎的效果。因此，辛夷脂素以及包含辛夷脂素的木兰花提取物和其分离物可以有效地用作用于促进牙根和牙周组织的生长并且用于牙周炎的预防和治疗的药物组合物的活性成分。

技术领域

本发明涉及用于促进牙根或牙周组织的生长、或者预防和治疗牙周炎的药物组合物，所述药物组合物包含木兰花(Magnolia flower)提取物、其分离物(fraction)、或从其中分离的化合物作为活性成分。

背景技术

牙周组织是包含由牙龈(gingiva)(齿龈(gums))、牙骨质、牙周韧带和牙槽骨组成的软组织和硬组织二者的复杂的器官。牙龈是涉及牙齿的支持和咀嚼过程的简单的结缔组织，而牙周韧带是高度分化的细胞结缔组织，其位于牙齿和牙槽骨之间从而支持牙齿并且将牙齿连接至颌骨、抵抗沿各种方向的机械应力如咀嚼力、并且还具有感觉功能。牙周韧带包括各种细胞如在牙槽骨侧的成骨细胞和破骨细胞，在牙周韧带的中央的成纤维细胞、马拉色氏上皮剩余(epithelial rests of Malassez)、巨噬细胞、未分化的间充质细胞、神经因子、血管内皮细胞，以及在牙根侧的成牙骨质细胞，并且已知牙周韧带涉及牙槽骨、牙根和牙骨质的恢复和再生。

牙龈是在口腔中观察到的牙齿支持组织的一部分，由此发展疾病(龈炎)。当疾病恶化并且深入地扩散至支持组织中时，可以破坏结合至围绕牙根的骨组织的牙周韧带并且还可以破坏覆盖牙齿的牙槽骨，导致牙周疾病。

牙周疾病是一种由细菌引起的牙齿支持组织中的炎症，其可以分为龈炎和牙周炎。该疾病的原因是由于不良口腔卫生导致的由口腔细菌形成牙菌斑。牙菌斑是在使用包含在唾液中的粘性物质作为粘合剂粘附在牙齿的表面上之后在其上增殖的大量的细菌。如果对牙菌斑不进行治疗，则炎症发展从而引起牙龈出血和口臭，其称为龈炎。

一旦龈炎进展，牙齿和牙龈之间的间隙变得更深，结果，形成牙周袋，其中引起牙周疾病的细菌增殖从而引起牙周炎。随着牙周炎进展，例如刷牙等弱刺激可以引起牙龈出血和牙龈肿胀、急性炎症和疼痛。这样的炎症降低骨形成功能但是增强骨吸收功能，从而使牙槽骨逐渐降低，引起牙槽骨被破坏并且最终失去牙齿。进展的牙周炎可以引起牙齿脱落。在超过40岁的成年人中，牙周炎占拔牙的原因的40％，表明由于牙周炎的牙齿脱落是一个严重的问题。

牙周疾病中的牙周韧带和牙槽骨的破坏是由于胶原(这些组织的主要组分)的降解导致的。虽然这样的破坏的精确的机理尚未公开，但是已知胶原的降解是由宿主中分泌的胶原酶和由引起牙周疾病的细菌分泌的中性蛋白酶引起的。因此，已经进行了通过抑制胶原酶和蛋白酶的活性来抑制牙周疾病的进展的研究。

对于牙周疾病的治疗，已经尝试了患者的口腔卫生的改善、非手术或手术牙科刮治术(dental scaling)、牙根平整术(dental root planing)、牙龈刮除术(gingivalcurettage)和使用新的附着物(attachment)的牙周再生。然而，这样的手术治疗方法引起访问牙科诊所的不便并且无法保证有效的治疗且仅限于进展的疾病，表明使用该治疗没有预防效果。如果不治疗该疾病，则其在大多数情况下进展为慢性疾病。已经使用全身性抗生素(Systemic antibiotic)和缓释制剂作为补充治疗。然而，存在药物过多地递送至不必要的区域而导致副作用的严重的问题。最近，已经报道了对抗生素显示抗性的牙周致病菌(periodontopathic bacteria)，这使情况更糟糕。当牙齿由于牙周疾病脱落时，需要假牙修复治疗(prosthodontic treatment)或牙科植入治疗(dental implant treatment)，增加了患者的负担。特别地，其对于社会和经济上的弱势群体会是更高的医疗障碍。因此，如果受损的组织可以在牙齿脱落之前再生，则可以通过减少由牙齿脱落导致的对例如人造牙齿或假体等治疗的需求来缓解经济和社会负担。