[发明专利]活化干细胞和用于感染伤口的全身治疗方法在审
申请号: | 201680071500.1 | 申请日: | 2016-12-07 |
公开(公告)号: | CN108883134A | 公开(公告)日: | 2018-11-23 |
发明(设计)人: | S·W·道;L·周;V·约翰逊 | 申请(专利权)人: | 科罗拉多州立大学研究基金会 |
主分类号: | A61K35/28 | 分类号: | A61K35/28;A61P17/02;A61P31/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 张小勇 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 活化 哺乳动物 伤口 稀释剂 间充质干细胞群 间充质干细胞 全身治疗 同种异体 感染 赋形剂 干细胞 可接受 给药 输液 治疗 | ||
1.组合物,其包含输液现用的同种异体间充质干细胞群以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂,所述间充质干细胞已通过暴露于一种或多种激活剂而被活化,所述激活剂选自Toll样受体3(TLR3)激动剂、Toll样受体9(TLR9)激动剂、Toll样受体4(TLR4)激动剂、核寡二聚体化结构域(NOD)受体激动剂、RIG-I受体(RLR)激动剂、胞浆DNA感应蛋白(CDS)激动剂和STING受体激动剂。
2.权利要求1所述的组合物,其中组合物被配制成用于静脉内给药。
3.权利要求2所述的组合物,其中同种异体间充质干细胞群是从骨髓、脂肪组织、脐带血、组织活检或者诱导的多能干细胞(iPSC)获得或得到的。
4.权利要求3所述的组合物,其中组织活检是皮肤活检或牙活检。
5.权利要求1所述的组合物,其中同种异体间充质干细胞群是通过使用一种或多种激活剂孵育至少2小时而被活化的。
6.权利要求5所述的组合物,其中孵育是在体外或离体进行的。
7.权利要求1所述的组合物,其中TLR3激动剂选自聚腺苷-聚尿苷酸(poly(A:U)、聚肌苷-聚胞苷酸(pIC)和UV灭活的病毒颗粒。
8.权利要求7所述的组合物,其中UV灭活的病毒颗粒是痘病毒颗粒。
9.权利要求1所述的组合物,其中TLR9激动剂选自CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)、抑制性寡聚脱氧核苷酸(ODN)、纯化的DNA以及纯化或合成的质粒DNA。
10.权利要求1所述的组合物,其中TLR4激动剂选自细菌脂多糖(LPS)和单磷酰脂质A(MPLA)或热灭活革兰氏阴性菌。
11.权利要求1所述的组合物,其中NOD受体激动剂选自NOD1、NOD2和NOD1/2混合激动剂。
12.权利要求11所述的组合物,其中NOD1受体激动剂是二肽IE-DAP(iE-DAP(γ-D-Glu-mDAP)。
13.权利要求11所述的组合物,其中NOD2受体激动剂选自胞壁酰二肽(MDP)及其合成衍生物。
14.权利要求13所述的组合物,其中合成衍生物是mirabutide。
15.权利要求11所述的组合物,其中混合NOD1/2激动剂选自革兰氏阳性菌和合成的分子MurNAc-L-Ala-gamma-D-Glu-mDAP(PGN样分子)。
16.权利要求1所述的组合物,其中RLR受体激动剂选自双链RNA、合成的pAT RNA和合成的pIC RNA。
17.权利要求1所述的组合物,其中CDS激动剂是分离自细菌的双链DNA。
18.权利要求1所述的组合物,其中STING受体激动剂选自环二核苷酸;3,3-环-gAMP;2,3-环-gAMP;2,2-环-gAMP;环二-GMP和环二-UMP。
19.权利要求2所述的组合物,其中激活剂是10μg/ml的聚肌苷-聚胞苷酸(pIC)。
20.权利要求1所述的组合物,其中该组合物还包含有效量的一种或多种抗微生物剂。
21.权利要求20所述的组合物,其中一种或多种抗微生物剂是杀菌抗生素。
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