[发明专利]用于治疗淀粉样变性病的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗或预防受试者的淀粉样变性病的方法，其包括向所述受试者施用包含治疗有效量的至少一种分解代谢酶或其生物学活性片段的组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述分解代谢酶选自保护性蛋白/组织蛋白酶A(PPCA)、神经氨酸酶1(NEU1)、三肽基肽酶1(TPP1)、组织蛋白酶B、组织蛋白酶D、组织蛋白酶E、组织蛋白酶K和组织蛋白酶L。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述分解代谢酶为PPCA或其生物学活性片段。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述PPCA多肽包含与SEQ ID NO:2、43或45具有至少85％序列同一性的氨基酸序列或其生物学活性片段。

5.如权利要求4所述的方法，其中施用所述PPCA多肽包括施用包含与SEQ ID NO:1、42或44具有至少85％同一性的核苷酸序列的病毒性载体。

6.如权利要求2所述的方法，其中所述分解代谢酶为NEU1或其生物学活性片段。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述NEU1多肽包含与SEQ ID NO:4具有至少85％序列同一性的氨基酸序列或其生物学活性片段。

8.如权利要求7所述的方法，其中施用所述NEU1多肽包括施用包含与SEQ ID NO:3具有至少85％同一性的核苷酸序列的病毒性载体。

9.如权利要求2所述的方法，其中所述分解代谢酶为TPP1或其生物学活性片段。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述TPP1多肽包含与SEQ ID NO:6具有至少85％序列同一性的氨基酸序列或其生物学活性片段。

11.如权利要求10所述的方法，其中施用所述TPP1多肽包括施用包含与SEQ ID NO:5具有至少85％同一性的核苷酸序列的病毒性载体。

12.如权利要求2所述的方法，其中所述分解代谢酶为组织蛋白酶D或其生物学活性片段。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述组织蛋白酶D多肽包含与SEQ ID NO:68具有至少85％序列同一性的氨基酸序列或其生物学活性片段。

14.如权利要求1所述的方法，其中施用至少两种分解代谢酶。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述分解代谢酶选自保护性蛋白/组织蛋白酶A(PPCA)、神经氨酸酶1(NEU1)、三肽基肽酶1(TPP1)、组织蛋白酶B、组织蛋白酶D、组织蛋白酶E、组织蛋白酶K和组织蛋白酶L。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述分解代谢酶为PPCA和NEU1。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述分解代谢酶为PPCA和组织蛋白酶D。

18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分解代谢酶用以防止溶酶体内有淀粉样蛋白形成和/或降解淀粉样蛋白。

19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分解代谢酶靶向细胞溶酶体。

20.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述分解代谢酶用于防止细胞外部淀粉样蛋白累积和/或使淀粉样蛋白降解。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述分解代谢酶靶向后保持在所述细胞外部。