[发明专利]靶向基于甘露聚糖的肺炎克雷伯氏菌的O-抗原的抗体

权利要求书

1.一种分离的抗体，其特异性识别肺炎克雷伯氏菌的脂多糖(LPS)O3b-抗原结构的表位，该表位为并入包含式(I)结构的O3b-抗原中的O3b-表位，包括一种或多种O3b-抗原甘露糖均聚物重复单元，其中式(I)为：

MeP→3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→[3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→]_n

其中

MeP是磷酸甲酯；和

n为0-50。

2.权利要求1所述的抗体，其与O3a-表位和/或O3-表位交叉反应，其中：

a)O3a-表位并入包含式(II)结构的肺炎克雷伯氏菌的LPS O3a-抗原中，包括一种或多种O3a-抗原甘露糖均聚物重复单元，其中式(II)为：

MeP→3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→[3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→]_m

其中m为0-50；

和

b)O3-表位并入包含式(III)结构的肺炎克雷伯氏菌的LPS O3-抗原中，包括一种或多种O3-抗原甘露糖均聚物重复单元，其中式(III)为：

MeP→3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→[3)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→3)-α-D-Manp-(1→]_m

其中m为0-50。

3.权利要求2所述的抗体，其为泛O3特异性抗体，其特异性结合O3b-表位并与O3a-表位和O3-表位交叉反应。

4.权利要求3所述的抗体，其为2F8-G6抗体，或其竞争性结合它的特异性表位，其中2F8-G6抗体的特征在于：

a)并入保藏材料DSM 32059中的VH；和

b)并入保藏材料DSM 32060中的轻VL，

所述保藏材料于2015年6月4日保藏于DSMZ；

优选其中竞争结合通过竞争性ELISA分析或ForteBio分析确定。

5.权利要求3所述的抗体，其为4D3-A4抗体，或其竞争性结合它的特异性表位，其中所述4D3-A4抗体的特征在于以下任意：

a)6个CDR序列CDR1、2、3、4、5和6分别由SEQ ID 1、2、3、4、5和6鉴定，其中编号是根据Kabat；或CDR1、2、3、4、5和6分别由SEQ ID 7、8、9、10、11和12鉴定，其中编号是根据IMGT；和/或

b)VH和VL序列，其是由SEQ ID 15所鉴定的VH序列和由SEQ ID 16鉴定的VL序列；和/或

c)HC和LC序列，其是由SEQ ID 13鉴定的HC序列和由SEQ ID 14鉴定的LC序列。

6.权利要求1所述的抗体，其相对于O3a-表位优先结合至O3b-表位，或者其不与O3a-表位交叉反应，其中O3a-表位并入肺炎克雷伯氏菌的LPS O3a-抗原结构的O3a-抗原重复单元中，其中O3a-抗原重复单元是式(II)的甘露糖均聚物。

7.权利要求1所述的抗体，其相对于O3-表位优先结合至O3b-表位，或者其不与O3-表位交叉反应，其中O3-表位并入肺炎克雷伯氏菌的LPS O3-抗原结构的O3-抗原重复单元中，其中O3-抗原重复单元是式(III)的甘露糖均聚物。

8.权利要求6或7所述的抗体，其不与O3a-表位和O3-表位中的任一个交叉反应。