[发明专利]酚酸类衍生化合物及其用途

说明书

本发明涉及具有美白及抗氧化活性的酚酸类衍生化合物及其用途，更具体地说，涉及由下述化学式1表示的化合物、其异构体或其盐。本发明涉及的化合物由于具有抑制酪氨酸酶的皮肤美白活性，能够有效使用于皮肤美白用药学组合物或化妆品，而且由于具有抗氧化活性，能够有效使用于皮肤老化等的预防或改善。

技术领域

本发明涉及具有美白及抗氧化活性的酚酸类衍生化合物及其用途。

背景技术

女性喜欢像白玉的白净皮肤，并将其作为美的重要标准，因此，积极开发用于治疗皮肤色素异常沉着和满足美容需求的美白剂。

人类肤色根据黑色素、胡萝卜素、血红素的量而决定，其中黑色素对肤色的影响最大，因此抑制黑色素形成为开发美白剂的核心课题。

黑色素为具有黑色色素和蛋白质的复合体形态的酚类高分子物质，通过色素细胞内存在的酪氨酸酶的作用，从酪氨酸经过复杂的过程而生成，起到紫外线阻断作用，是保护皮肤细胞的非常重要且必须的物质。

但是，皮肤受到外部刺激，例如紫外线、环境污染或压力等时，就会生成过多的黑色素，以没能排出到皮肤外的状态传达到角质形成细胞(keratinocyte)，积累在皮肤表皮层，不但会引起痣、雀斑、以及老人斑等严重的美容上问题，而且也会促进皮肤老化，诱发皮肤癌。

抑制黑色素形成的方法大体已知有：还原已生成黑色素的脱色方法和抑制黑色素形成酶-酪氨酸酶的活性的方法，使用为黑色素还原而利用的生育酚或维生素类等的美白剂的情况，已知黑色素的脱色效果非常小，因此人们关注通过阻碍酪氨酸酶的活性来抑制黑色素生成的阻碍剂。

在以往的化妆品领域中，作为美白成分使用了例如，曲酸(Kojic acid)、熊果苷(Arbutin)等抑制酪氨酸酶的酶活性的物质、氢醌(Hydroquinone)、维生素C(L-Ascorbicacid)和这些的衍生物、以及各种植物提取物。但是，处方系中的稳定性差而分解、着色或产生异味，生物体等级上的功能、效果不明、以及安全性问题等，从而目前其使用受限。另外，尽管曲酸吸附酪氨酸酶的活性部位的铜离子，阻碍酶活性，但是混合在化妆品时，存在不稳定性等问题。维生素C及其衍生物由于容易氧化的不稳定性，难以作为化妆品原料使用，氢醌虽然对皮肤的美白效果卓越，但是具有诱发过敏的性质、对黑色素生成细胞的毒性、对皮肤的永久脱色化等对皮肤刺激大，最近被认定为致癌物质而禁止使用，不同国家按不同浓度受限许可。另外，熊果苷是在氢醌上结合吡喃葡萄糖苷(Glucopyranoside)的衍生物，其具有使用氢醌时出现的副作用小、对人体无毒性、抑制黑色素的合成的作用，因此已公开有作为黑色素沉着增多的皮肤疾病的治疗剂所利用，但是具有被皮肤酶分解一部分的缺点。因此，目前急需开发出即使使用少量也能性能优异且副作用小的安全的替代美白剂。

一方面，皮肤由于活性氧对皮肤的酶性、非酶性抗氧化防御系破坏而损伤蛋白质、基质、DNA等细胞成分(Kor.J.Biotechnol.Bioeng.2005,20(1),40-45)，这些细胞成分的损伤是意味着氧化性相关疾病、即皮肤老化、皱纹、色素沉着等的生成。

抗氧化能力的核心为通过除去活性氧来阻止身体内细胞的氧化或老化作用的作用，因此利用抗氧化活性物质的活性氧消除能力与皮肤保护能力相关。另外，已知黑色素通过位于表皮的基底层的黑素细胞(Melanocyte)合成，由活性氧等而引起的炎症介质物质就会诱导并促进黑素细胞中的黑色素生成，因此抗氧化物质即使不显示直接的美白效果，也会与色素沉着的抑制效果相关。