[发明专利]用于治疗囊性纤维化的新颖化合物在审
| 申请号： | 201680072404.9 | 申请日： | 2016-10-07 |
| 公开（公告）号： | CN108602816A | 公开（公告）日： | 2018-09-28 |
| 发明（设计）人： | R.阿卡里;L.J.阿尔维;X.M.波克;B.S.布朗;P.I.R.克莱斯;M.D.科瓦特;K.E.孔拉思;D.西尔;E.德勒莫斯;G.J.H.德维尔德;N.德斯罗伊;B.迪蒂安;G.A.格菲泽;R.L.M.戈斯米尼;C.G.豪斯曼;K.K.詹森;纪建国;P.R.凯姆;J-M.勒弗朗索瓦;O.马莫利蒂;C.J.M.梅内;N.M.梅拉尤;G.J.R.纽索默;A.M.E.帕利斯;S.V.帕特尔;M.R.皮佐内罗;A.什雷萨;E.C.斯威夫特;谢百成;S.E.范德普拉斯;王学庆 | 申请（专利权）人： | 艾伯维公司;加拉佩格斯股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/437;A61P11/00;G01N33/68 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 郭慧;周齐宏 |
| 地址： | 卢森堡*** | 国省代码： | 卢森堡;LU |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 治疗囊性纤维 囊性纤维化 新颖化合物 蛋白稳定 校正剂 新合成 可用 传导 | ||
1.一种用于治疗囊性纤维化的校正剂，其中该校正剂能够使新合成的囊性纤维化穿膜传导调节(CFTR)蛋白稳定。
2.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白是突变型CFTR蛋白。
3.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白是野生型CFTR蛋白。
4.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白包含选自下组的突变，该组由以下组成：II类、III类、IV类、V类和VI类突变。
5.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR包含I类突变或III类突变。
6.如权利要求5所述的校正剂，其中该CFTR包含CFTRΔF508突变。
7.如权利要求1所述的校正剂，其中所述CFTR包含CFTRΔF508突变，并且在所述校正剂存在下，所述CFTR的质膜水平为用I型校正剂和所述CFTR蛋白可获得的水平的至少300％。
8.如权利要求7所述的校正剂，其中在细胞表面表达测定中测量所述水平。
9.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR包含CFTRΔF508突变，并且与I型校正剂和增效剂组合，在所述校正剂存在下，所述CFTR蛋白的活性为健康细胞中野生型CFTR水平的至少50％。
10.如权利要求1所述的校正剂，其中所述校正剂直接与CFTR蛋白结合。
11.如权利要求11所述的校正剂，其中使用膜片钳和背散射技术来测量所述结合。
12.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白以全长合成并且在翻译后修饰之前合成。
13.如权利要求13所述的校正剂，其中该翻译后修饰是高尔基复合体中的糖基化或泛素化。
14.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白包含MSD1、NBD1、MSD2、NBD2和R结构域。
15.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白包含NBD1结构域，其中所述结构域包含CFTRΔF508突变。
16.如权利要求15所述的校正剂，其中所述NBD1结构域在所述校正剂存在下不以正确折叠的形式产生。
17.如权利要求1所述的校正剂，其中该CFTR蛋白包含与SEQ ID NO：1同一或至少90％同一的序列。
18.如权利要求1所述的校正剂，其中该校正剂在该CFTR蛋白的生物合成期间不使生物源中间体CFTR380、CFTR837或CFTR837-1480稳定。
19.如权利要求1所述的校正剂，其中该校正剂能够使该CFTR蛋白稳定至少约15％。
20.如权利要求1所述的校正剂，其中与健康细胞中的野生型CFTR水平相比，该校正剂能够使至少15％的含有CFTRΔF508突变的CFTR蛋白稳定。
21.如权利要求1所述的校正剂，其中该校正剂降低该CFTR蛋白的通道活性。
22.如权利要求1所述的校正剂，其中该校正剂降低CFTR通道门控活性。
23.如权利要求1所述的校正剂，其中该校正剂使CFTR通道门控活性降低至少25％。
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