[发明专利]具有高活性和降低脱靶的SIRNA结构在审
| 申请号： | 201680072692.8 | 申请日： | 2016-12-12 |
| 公开（公告）号： | CN108367022A | 公开（公告）日： | 2018-08-03 |
| 发明（设计）人： | 尹温平;味吞宪二郎;詹斯·贺柏士;希玛·希纳;郑雪英;纳瑞达·瓦许 | 申请（专利权）人： | 日东电工株式会社 |
| 主分类号： | A61K31/713 | 分类号： | A61K31/713;C07H21/02;C12N15/11;C12N15/113 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 杨宏军 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 可用 基因表达沉默 靶基因表达 脱氧核苷酸 调节基因 高活性 种子区 靶向 基因 预防 | ||
1.一种核酸分子，其中：
a)所述分子具有多核苷酸有义链和多核苷酸反义链；
b)所述分子的每条链的长度为15至30个核苷酸；
c)所述反义链中的15至30个核苷酸的连续区域与mRNA的序列互补；
d)所述有义链的至少一部分与所述反义链的至少一部分互补，且所述分子具有长度为15至30个核苷酸的双链体区，其中，所述双链体区中所述反义链的自5’端起第3至8位中的一个或多个核苷酸是脱氧核苷酸。
2.权利要求1的分子，其中，所述反义链在多个位置具有脱氧核苷酸，所述多个位置为以下中的一者：
反义链的自5’端起第4、6和8位中的每一处；
反义链的自5’端起第3、5和7位中的每一处；
反义链的自5’端起第1、3、5和7位中的每一处；
反义链的自5’端起第3-8位中的每一处；和
反义链的自5’端起第5-8位中的每一处。
3.权利要求1的分子，其中，所述分子是具有调节mRNA表达的活性的RNAi分子。
4.权利要求1的分子，其中，所述分子具有抑制选自蛋白质编码基因、原癌基因、致癌基因、肿瘤抑制基因和细胞信号传导基因中的基因的表达的活性。
5.权利要求1的分子，其中，所述mRNA是人类mRNA。
6.权利要求1的分子，其中，所述mRNA是表达下述人类蛋白质家族的任意成员或亚成员的人类mRNA，所述人类蛋白质家族包括：SRY、β-球蛋白、RAS、胞质GST、线粒体GST、MAPEGGST、GST-π、p16、p21、p53、血清白蛋白、VII型胶原、补体C3、载脂蛋白B、苯丙氨酸羟化酶、VIII因子、亨廷顿蛋白、RB1视网膜母细胞瘤蛋白、CFTR、肌联蛋白、肌营养相关蛋白和抗肌萎缩蛋白。
7.权利要求1的分子，其中，所述分子对所述mRNA进行敲低的IC50小于100pM。
8.权利要求1的分子，其中，所述分子对所述mRNA进行敲低的IC50小于50pM。
9.权利要求1的分子，其中，所述分子对所述mRNA进行敲低的IC50小于10pM。
10.权利要求1的分子，其中，单次给予所述分子在体内将所述mRNA抑制至少25％。
11.权利要求1的分子，其中，所述分子的每条链的长度为18至22个核苷酸。
12.权利要求1的分子，其中，所述双链体区的长度为19个核苷酸。
13.权利要求1的分子，其中，所述多核苷酸有义链和所述多核苷酸反义链以单链形式连接，且形成一端以环连接的双链体区。
14.权利要求1的分子，其中，所述分子具有平末端。
15.权利要求1的分子，其中，所述分子具有一个或多个3’悬挂。
16.权利要求1的分子，其中，所述双链体区中的一个或多个核苷酸经修饰或经化学修饰。
17.权利要求16的分子，其中所述经修饰或经化学修饰的核苷酸是2’-O-烷基取代的核苷酸、2’-脱氧-2’-氟代核苷酸、硫代磷酸酯核苷酸、锁核苷酸或它们的任意组合。
18.权利要求1的分子，其中，所述反义链的碱基序列为序列号157，并且，所述有义链的碱基序列为序列号131。
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