[发明专利]改进的P2X7受体结合剂和包含其的多肽

权利要求书

1.与P2X7受体结合的免疫球蛋白单可变结构域，其

(1)具有：

-CDR1，根据Kabat所述CDR1为氨基酸序列HYAMG(SEQ ID NO:2)；和

-CDR2，根据Kabat所述CDR2为氨基酸序列AISSYGSTDYGDSVKG(SEQ ID NO:3)；和

-CDR3，根据Kabat所述CDR3为氨基酸序列ADETLGAVPNFRLHEKYEYEY(SEQ ID NO:4)；

并且(2)具有：

-a)与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少85％的程度的序列同一性，其中任何C-末端延伸以及CDR不被考虑用于确定序列同一性程度；

和/或：

-b)与SEQ ID NO:1的氨基酸序列不超过7个“氨基酸差异”，其中不考虑任何以下列出的位置11,89,110或112处的突变，并且不考虑任何C端延伸，并且其中所述氨基酸差异可以存在于框架中；

并且(3)其中：

-基于如SEQ ID NO:1所示的3c23的结合剂的位置11处的氨基酸残基选自L或V；和

-基于如SEQ ID NO:1所示的3c23的结合剂的位置89处的氨基酸残基选自T，V或L；和

-基于如SEQ ID NO:1所示的3c23的结合剂的位置110处的氨基酸残基选自T，K或Q；和

-基于如SEQ ID NO:1所示的3c23的结合剂的位置112处的氨基酸残基选自S，K或Q；

使得(i)位置89是T；或(ii)位置89是L和位置11是V；或(iii)位置89是L，和位置110是K或Q；或(iv)位置89是L，和位置112是K或Q；或(v)位置89是L，和位置11是V，和位置110是K或Q；或(vi)位置89是L，和位置11是V，和位置112是K或Q；或(vii)位置11是V，和位置110是K或Q；或(viii)位置11是V，和位置112是K或Q。

2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白单可变结构域，其具有：

-C端延伸(X)_n,其中n为1至10，并且每个X是氨基酸残基，其独立地选自由丙氨酸(A)，甘氨酸(G)，缬氨酸(V)，亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)组成的组。

3.根据权利要求1所述的免疫球蛋白单可变结构域，其在位置1具有D，即与SEQ ID NO:1相比的E1D突变。