[发明专利]包含硫代磷酸化寡脱氧核苷酸的化合物和组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种化合物，其包含与抗微RNA(抗miR)核酸序列缀合或与微RNA(miRNA)模拟物核酸序列(miRNA模拟物)缀合的硫代磷酸化CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述抗miR核酸序列是抗miR126核酸序列、抗miR142核酸序列、抗miR155核酸序列、抗miR9核酸序列、抗miR10b核酸序列、抗miR21核酸序列、抗miR17核酸序列、抗miR92核酸序列、抗miR125b核酸序列或抗miR146a核酸序列。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述模拟物核酸序列是miR126模拟物核酸序列、miR142模拟物核酸序列、miR155模拟物核酸序列、miR9模拟物核酸序列、miR10b模拟物核酸序列、miR21模拟物核酸序列、miR17模拟物核酸序列、miR92模拟物核酸序列、miR125b模拟物核酸序列或miR146a模拟物核酸序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其还分别包含介于所述CpG-ODN和抗miR核酸序列或miRNA模拟物核酸序列之间的共价接头。

5.如权利要求4所述的化合物，其中所述接头是经取代或未取代的亚烷基、经取代或未取代的亚杂烷基、经取代或未取代的亚环烷基、经取代或未取代的亚杂环烷基、经取代或未取代的亚芳基或经取代或未取代的亚杂芳基。

6.如权利要求4所述的化合物，其中所述接头是经取代或未取代的C₁-C₄₀亚烷基、经取代或未取代的2-40元亚杂烷基、经取代或未取代的C₃-C₈亚环烷基、经取代或未取代的3-8元亚杂环烷基、经取代或未取代的C₆-C₁₀亚芳基或经取代或未取代的5至10元亚杂芳基。

7.如权利要求4所述的化合物，其中所述接头是未取代的C₁-C₄₀亚烷基、未取代的2至40元亚杂烷基、未取代的C₃-C₈亚环烷基、未取代的3至8元亚杂环烷基、未取代的C₆-C₁₀亚芳基或未取代的5至10元亚杂芳基。

8.如权利要求4所述的化合物，其中所述接头是经取代的2至40元亚杂烷基。

9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述抗miR核酸序列或miRNA模拟物核酸序列分别经化学修饰。

10.如权利要求9所述的化合物，其中所述抗miR核酸序列或miRNA模拟物核酸序列分别包含选自由以下组成的组的化学修饰：2'O-甲基、2'-脱氧-2'氟、2'-脱氧、通用碱基、5-C-甲基、反向脱氧脱碱残基并入和锁核酸。

11.如权利要求10所述的化合物，其中所述修饰分别位于所述抗miR核酸序列或miRNA模拟物核酸序列的末端核碱基处。

12.如权利要求10所述的化合物，其中所述修饰分别不位于所述抗miR核酸序列或miRNA模拟物核酸序列的末端核碱基处。

13.如权利要求10所述的化合物，其中所述修饰保护免遭血清来源的核酸酶。

14.如权利要求1所述的化合物，其中所述CpG-ODN核酸序列选自由A类CpG-ODN核酸序列、B类CpG-ODN核酸序列和C类CpG-ODN核酸序列组成的组。