[发明专利]烟酰胺单核苷酸衍生物、其盐、其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂

说明书

通式(1)所示的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐。(式中，R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基。酰基的与羰基碳结合的烃基为直链状或支链状的饱和或不饱和的烃基。R¹和R²中的至少一者为上述酰基。)

技术领域

本发明涉及新的烟酰胺单核苷酸衍生物、其盐、其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂。

本申请基于2015年12月21日在日本申请的特愿2015-249020来主张优先权，将其内容援用到本文中。

背景技术

烟酰胺单核苷酸(以下，有时简写为“NMN”。)是作为辅酶的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺)的中间代谢产物。

NAD⁺是在全部生物种中存在的电子传递体。关于NAD⁺，近年来，其与和老化现象有关的Sirtuin(NAD⁺依赖性脱乙酰化酶Sirt1、Sirt3)的关系受到关注。可以认为通过使细胞内的NAD⁺增加，能够抑制老化现象。

关于作为NAD⁺的中间代谢产物的NMN，也与NAD⁺同样地，在对小鼠的施与实验中可观察到抗老化作用(例如，参照非专利文献1。)。因此，研究了将NMN所具有的抗老化作用利用于皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂等用途。

然而，NMN是高极性物质。因此，即使将NMN作为皮肤外用剂的材料而使用，皮肤渗透性也不充分，得不到充分的体内吸收性。作为使NMN的皮肤渗透性提高的方法，考虑向NMN中导入亲油性官能团的方法。

例如，非专利文献2中提出了作为具有亲油性官能团的NMN衍生物的磷酸二酯型NMN衍生物的合成方法。此外，非专利文献2中，作为合成中间体，示出了将NMN的2处羟基进行了乙酰化而得的二乙酰NMN的合成例。

现有技术文献

专利文献

非专利文献1：Cell Metab.，14，528-536(2011)

非专利文献2：Tetrahedron，65，8378-8383(2009)

发明内容

发明所要解决的课题

然而，以往的NMN衍生物不是可获得充分的体内吸收性的NMN衍生物。例如，非专利文献2所记载的二乙酰NMN的酰基的脂溶性不充分，因此得不到充分的皮肤渗透性，体内吸收性不充分。因此，要求使NMN衍生物的体内吸收性提高。

此外，非专利文献2所记载的磷酸二酯型NMN衍生物存在下述问题：在皮肤吸收后，难以转换为可以期待抗老化作用的NMN。

此外，在将NMN衍生物用作皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂的材料的情况下，为了可以应对水系、乳化系、固体、粉末、片剂等各种剂型，期望具有充分的水溶性。

本发明是鉴于上述情况而提出的，其课题是提供，在体内容易分解成NMN，且具有充分的脂溶性和水溶性的NMN衍生物。

用于解决课题的方法

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究。

其结果成功开发出下述新的NMN衍生物及其盐，其通过在NMN的糖骨架(呋喃糖环)中存在的2个羟基的一者或两者中，代替羟基的氢原子而导入了碳原子数3～30的酰基而获得。而且确认了，该新的NMN衍生物及其盐在体内容易被分解成NMN，具有充分的脂溶性，因此可获得优异的皮肤渗透性，具有高的体内吸收性，并且在用作皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂的材料的情况下具有充分的水溶性，从而完成了本发明。

即，本发明采用以下构成。