[发明专利]二芳基单环β-内酰胺化合物及其用于治疗细菌感染的方法

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中：

W是键或O；

R^x和R^z独立地为氢、-SC₁-C₃烷基、C₁-C₃烷基、-(C₁-C₃亚烷基)_nOC₁-C₃烷基或-(C₁-C₃亚烷基)_nNC₁-C₃烷基，其中-SC₁-C₃烷基、C₁-C₃烷基、-(C₁-C₃亚烷基)_nOC₁-C₃烷基和-(C₁-C₃亚烷基)_nNC₁-C₃烷基任选地被1至7个氟取代；

或者，可替代地，R^x和R^z与它们所连接的碳一起形成具有1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子环原子的单环C₄-C₇环烷基或单环C₄-C₇杂环烷基，其中所述C₄-C₇环烷基和所述C₄-C₇杂环烷基任选地被1至3个独立地选自-F、-OH和-OC₁-C₃烷基的取代基取代；

X是N或CR¹；

R¹是氢、C₁-C₃烷基或卤素；其中所述C₁-C₃烷基任选地被1至3个R^a取代；

R^a每次出现时独立地为氢、卤素、C₁-C₃烷基、–NR^cR^d或–OR^e；

Z是C₁-C₃亚烷基，其任选地被1至3个R^b取代；

R^b每次出现时独立地为-C₁-C₈烷基、-C₃-C₇环烷基、–C(O)OR^e、–C(O)NR^cR^d、四唑基、噁二唑酮基、HetA、AryA、–S(O)_mR^e、–S(O)_mNR^cR^d或-P(O)(R^e)_p，其中所述-C₁-C₈烷基和所述-C₃-C₇环烷基任选地被1至3个R^a取代；

HetA是具有1、2或3个独立地选自N、作为季盐的N、O和S的杂原子环原子的4-至6-元饱和或单不饱和单环，其任选地被1至4个R⁴取代；

AryA是具有0、1、2或3个独立地选自N、作为季盐的N、O和S的环原子的5-至6-元单环芳族环，其任选地被1至4个R⁴取代；

Y是键、O、NR²、S或CH₂；

R²是氢、-C₁-C₃烷基、-C(O)R^e、–C(O)NR^cR^d、–S(O)_mR^e或–S(O)_mNR^cR^d，其中所述-C₁-C₃烷基任选地被1至3个R^a取代；

A¹是AryA；

A²是-(CH₂)_nN(R³)₂-、C₃-C₇环烷基、AryC或HetC，其中所述C₃-C₇环烷基任选地被1至4个R⁴取代；

AryC是具有0、1、2或3个独立地选自N、作为季盐的N、O和S的环原子的5-至6-元单环芳族环，其任选地被1至4个R⁴取代；

HetC是具有1、2或3个独立地选自N、作为季盐的N、O和S的杂原子环原子的4-至7-元饱和或单不饱和单环，其任选地被1至4个R⁴取代；

R⁴每次出现时独立地为：-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基、-C₂-C₈炔基、卤素、-OR^e、–S(O)_mR^e、–S(O)_mNR^cR^d、–C(O)R^e、–OC(O)R^e、–C(O)OR^e、–CN、–C(O)NR^cR^d、–NR^cR^d、-(CH₂)_nNR^cR^d；–NR^cC(O)R^e、–NR^cC(O)OR^e、–NR^cC(O)NR^cR^d、–NR^cS(O)_mR^e、=NH、–CF₃、–OCF₃、–OCHF₂、-C₃-C₆环烷基、–O-C₃-C₆环烷基、–C₁-C₁₀亚烷基-C₃-C₆环烷基、–O-C₁-C₁₀亚烷基-C₃-C₆环烷基、HetB、–O-HetB、–C₁-C₁₀亚烷基-HetB、–O-C₁-C₁₀亚烷基-HetB、AryA、–O-AryA、–C₁-C₁₀亚烷基-AryA或–O-C₁-C₁₀亚烷基-AryA，其中每个R⁴未被取代或被1至4个选自卤素、-C₁-C₆烷基和-(CH₂)_nNR^cR^d的取代基取代，或其中R⁴和M与它们所连接的原子一起形成任选地含有1至2个独立地选自O、S和–NR^g的额外杂原子的4-至7-元环杂烷基；

HetB是具有1、2或3个独立地选自N、作为季盐的N、O和S的杂原子环原子的3-至6-元饱和或单不饱和单环，其任选地被1至3个R^a取代；

Q是键、CH₂、O、S、-(CH₂)_nNR³-或-NR³(CH₂)_n-，其中每个CH₂未被取代或被1至2个选自卤素、-C₁-C₆烷基、OR^e和-(CH₂)_nNR^cR^d的取代基取代；

R³是氢或-C₁-C₃烷基，其中所述-C₁-C₃烷基任选地被1至3个R^a取代；

M是R⁵、-NHR⁵、-N(R⁵)₂、-OR⁵、-(CH₂)_nR⁵、-C(O)R⁵ 、-C(NH)R⁵或-S(O)_mR⁵；

R⁵是H、C₂-C₁₀烷基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₆烷基-C₃-C₇环烷基、HetB、AryB或-NH(C₁-C₆烷基)，其中所述C₁-C₆烷基、所述C₂-C₁₀烷基和所述C₃-C₇环烷基任选地被1至4个R⁶取代；

AryB是具有0、1、2或3个独立地选自N、O和S的环原子的5-至6-元单环芳族环，其任选地被1至4个R⁴取代；

R⁶每次出现时独立地选自：卤素、–OR^e、–S(O)_mR^e、–S(O)_mNR^cR^d、–C(O)R^e、–OC(O)R^e、–C(O)OR^e、–CN、–C(O)NR^cR^d、–C(NH)NR^cR^d、–NR^cR^d、-(CH₂)_nNR^cR^d、–N(R^c)(C(O)R^e)、–N(R^c)(C(O)OR^e)、–N(R^c)(C(O)NR^cR^d)、–N(R^c)(S(O)_mR^e)和HetB；

R^c和R^d每次出现时独立地为：氢、-C₁-C₁₀烷基、-C₂-C₁₀烯基、-C₃-C₆环烷基、–C₁-C₁₀亚烷基-C₃-C₆环烷基、HetA、–C₁-C₁₀亚烷基-HetB、AryB、–C₁-C₁₀亚烷基-AryB和–C₁-C₁₀亚烷基-HetB，或者，可替代地，R^c和R^d与它们所连接的氮原子一起形成任选地含有1至2个独立地选自O、S和–NR^g的额外杂原子的4-至7-元环杂烷基，并且其中每个R^c和R^d任选地被1至3个R^f取代；

R^e每次出现时独立地为：氢、-C₁-C₁₀烷基、-C₂-C₁₀烯基、-OH、–OC₁-C₄烷基、-C₃-C₆环烷基、–C₁-C₁₀亚烷基-C₃-C₆环烷基、HetB、–C₁-C₁₀亚烷基-HetB、AryB、–C₁-C₁₀亚烷基-AryB或–C₁-C₁₀ 亚烷基–HetB；其中每个R^e任选地被1至3个R^h取代；

R^f每次出现时独立地为：卤素、-C₁-C₁₀烷基、-OH、–OC₁-C₄烷基、–S(O)_mC₁-C₄烷基、–CN、–CF₃、–OCHF₂、–OCF₃或NH₂，其中所述-C₁-C₁₀烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：–OH、卤素、氰基和–S(O)₂CH₃；

R^g每次出现时独立地为：氢、–C(O)R^e和-C₁-C₁₀烷基，其中所述-C₁-C₁₀烷基任选地被1至5个氟取代；

R^h每次出现时独立地为：卤素、-C₁-C₁₀烷基、–OH、-OC₁-C₄烷基、–S(O)_mC₁-C₄烷基、-CN、-CF₃、–OCHF₂或–OCF₃；其中所述-C₁-C₁₀烷基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：–OH、卤素、氰基或–S(O)₂CH₃；

每个n独立地为0、1、2、3或4；

每个m独立地为0、1或2，且

每个p独立地为1或2。