[发明专利]包含萘醌腙或其一种盐的脉冲释放药物组合物

说明书

本发明涉及包含萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的药物组合物用于萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的脉冲释放的用途，其中：‑在口服所述药物组合物后基本上即刻释放萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的第一脉冲，并且‑在所述口服后约3小时至约8小时释放萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的至少一个附加的脉冲。

【技术领域】

本发明涉及包含萘醌腙或其一种盐的脉冲释放药物组合物。其还涉及包含萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的药物组合物，用于萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的脉冲释放的用途。

本发明还涉及上述药物组合物用于治疗帕金森病的用途。

【背景技术】

萘醌腙是萘醌衍生物，基于其静脉收缩的特质，其最初在若干个欧洲国家注册用于治疗静脉曲张和静脉功能不全的症状。萘醌腙目前在若干个国家中销售。

特别地，基于其抗谷氨酸的特性，萘醌腙已经在WO01/05404和US 7 572 774中被公开用于治疗帕金森病。

帕金森病(PD)是慢性的、进行性的神经性的疾病，其特征在于在运动机能上的进行性的损害，其常伴有情绪和认知机能上的紊乱。其在全世界影响超过三百万人。大多数患有帕金森病的个体年龄为60岁或更大。

大多数治疗旨在修复多巴胺信号转导并由此降低运动症状的严重度。左旋多巴依然是针对PD的黄金标准治疗，并且其经常与单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂、多巴胺回收抑制剂或突触后多巴胺受体的直接激动剂相关联。虽然靶向多巴胺的策略应对PD相关的运动障碍，但是它们与副作用相关联。多巴胺失调综合征(DDS，包括运动障碍和“剂末现象”)以及冲动和强迫行为是越来越多地被报导的在治疗PD和其它病症中使用的多巴胺能药物的严重副作用。多巴胺能药物与冲动控制障碍(ICD)强烈有关，而左旋多巴与DDS相关联。这些随着治疗持续而变得愈加严重和成问题，并且存在对于弥补多巴胺替代药剂的限制的真正的未满足的需求。

最大的未满足的需求是运动障碍和神经保护的治疗。虽然患有早期疾病的患者更易于控制，但是因为疾病的进行性的性质，所以神经保护药剂对于所有患者将是有益的。

在运动和非运动症状的治疗中仍存在未满足需求的关键区域。

用于治疗慢性疾病(诸如帕金森病)的药物的生物利用度对于其临床效用具有重要暗示。具有低生物利用度的药物可引起患者之间且甚至在同一患者中的临床反应的广泛不同。另外，众多因素(包括性别、年龄和胃运动)可能影响药物的生物利用度。这在患有帕金森病的患者中尤其重要，这类患者患者随着疾病发展而出现反应波动。

患有帕金森病的人通常服用若干种药物(所有药物以不同剂量并在一天的不同时间服用)，以便控制疾病症状。虽然记录药物可能是有挑战的任务，但是了解药物并坚持计划将提供来自药物的最大的益处并避免由于漏服所致的令人不快的“停药”阶段。

因此，用于使得能够获得较低频率的药物施用的萘醌腙高剂量的创新性的制剂和方法是重要的，以获得依附性并改善患者便利性和依从性。

【发明内容】

因此，本发明的目的是提供一种用于向患者尤其是向帕金森病患者施用高剂量的萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的药物制剂。

本发明的目的还是提供一种用于在最佳患者依从性和便利性的情况下向帕金森病患者施用萘醌腙的药物制剂。

本发明的另一目的是提供一种改善患者便利性和依从性的含有萘醌腙的药物制剂。

本发明的另一目的是提供一种含有萘醌腙的药物制剂，其使得能够较低频率地施用所述制剂，所述制剂优选地每日施用一次或两次。

因此，本发明涉及一种包含萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的药物组合物，用于萘醌腙或其一种药学上可接受的盐的脉冲释放的用途，其中：