[发明专利]特异性结合HLA-DR的抗体及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合HLA-DR的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与包含下列的抗体竞争结合HLA-DR：

i)SEQ ID NO:58的重链可变域(VH)和SEQ ID NO:61的轻链可变域(VL)；

j)SEQ ID NO:56的VH和SEQ ID NO:60的VL；

k)SEQ ID NO:57的VH和SEQ ID NO:61的VL；

l)SEQ ID NO:137的VH和SEQ ID NO:61的VL；

m)SEQ ID NO:138的VH和SEQ ID NO:61的VL；

n)SEQ ID NO:139的VH和SEQ ID NO:61的VL；

o)SEQ ID NO:140的VH和SEQ ID NO:142的VL；或者

p)SEQ ID NO:141的VH和SEQ ID NO:61的VL。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是HLA-DR的拮抗剂。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段在人CD4⁺T细胞与从表达人HLA-DR4的转基因动物分离的树突细胞的共培养物中以1μg/ml的抗体浓度抑制至少30％的CD4⁺T细胞增殖。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段不阻断HLA-DR与同源T细胞受体的相互作用。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HLA-DR是与SEQID NO:7的血凝素肽复合的包含SEQ ID NO:13的HLA-DRα链和SEQ ID NO:14的HLA-DRβ链的HLA-DR4。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有以下特性中的一个、两个、三个、四个或五个：

a)以5×10^-8M或更小的平衡解离常数(K_D)结合与SEQ ID NO:7的血凝素肽复合的包含SEQ ID NO:13的HLA-DRα链和SEQ ID NO:14的HLA-DRβ链的HLA-DR4，其中K_D在包含DPBS、0.01％(w/v)聚山梨酸酯20(PS-20)和100μg/ml BSA的缓冲液中于25℃使用ProteOn XPR36系统进行测量；

b)以5×10^-8M或更小的平衡解离常数(K_D)结合与SEQ ID NO:7的血凝素肽复合的包含SEQ ID NO:13的HLA-DRα链和SEQ ID NO:15的HLA-DRβ链的HLA-DR1，其中K_D在包含DPBS、0.01％(w/v)PS-20和100μg/ml BSA的缓冲液中于25℃使用ProteOn XPR36系统进行测量；

c)缺乏诱导B细胞凋亡的能力，其中凋亡通过使用流式细胞术测量人外周血细胞(PBMC)样本中CD3^-CD20⁺膜联蛋白V⁺活/死^-B细胞的频数来测定；

d)缺乏诱导B细胞死亡的能力，其中B细胞的死亡通过使用流式细胞术测量人PBMC样本中CD3^-CD20⁺膜联蛋白V⁺活/死⁺B细胞的频数来测定；或者

e)抑制HLA-DR与CD4的结合。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中HLA-DR是HLA-DR4、HLA-DR1、HLA-DR3、HLA-DR10或HLA-DR15。