[发明专利]烷基二氢喹啉磺酰胺化合物

说明书

本发明提供了式I的化合物，以及其药学上可接受的盐，其是电压门控钠通道、具体地Nav1.7的抑制剂。所述化合物可用于治疗与钠通道的活性相关联的疾病，诸如疼痛病症、咳嗽和发痒。还提供了含有本发明的化合物的药物组合物。

相关申请

本申请要求2015年12月18日提交的美国临时申请No.62/269,518的权益，其说明书特此以引用的方式整体并入。

发明领域

本发明提供了作为电压门控钠通道(Nav)、具体地Nav1.7的抑制剂并且可用于治疗可通过抑制钠通道治疗的疾病诸如疼痛病症的化合物。还提供了含有本发明的化合物的药物组合物。

发明背景

医学研究所的2011年报告估计美国100百万成年人(大约30％的人口)患有慢性疼痛(C&E News,Bethany Halford,“Changing the Channel”,3-24发表)。定义的慢性疼痛涉及疼痛途径中的神经元的异常电尖峰：外周感觉神经元、脊髓神经元、大脑的疼痛基质中的神经元(例如，躯体感觉皮层、岛叶皮层、前扣带皮层)和/或脑干中的神经元。虽然这些神经元的激发通过许多不同的受体、酶和生长因子调控并管理，但是在大多数神经元中，电尖峰的快速上升支由钠离子通过电压门控钠通道的进入产生(Hille B,Ion Channels ofExcitable Membranes.SinauerAssociates,Inc.:SunderlandMA,第3版2001)。存在电压门控钠通道的九种不同同种型(Nav1.1-Nav1.9)，并且它们在组织(包括神经元以及心脏肌和骨骼肌)中具有不同的表达模式(Goldin,

A.L,“Resurgence of sodium channel research,”Ann Rev Physiol63:871-894,2001；Wood,J.N.和Boorman,J.“Voltage-gated sodium channel blockers；targetvalidation and therapeutic potential”Curr.Top Med.Chem.5:529-537，2005)。