[发明专利]制备干燥交联组织的方法

说明书

一种制备干燥交联生物组织的方法。制备了包含交联剂和有机水溶性液体的处理溶液。将生物组织浸入处理溶液中一段有效时间以基本上从生物组织中排出水并使生物组织基本交联以形成干燥的交联生物组织。

技术领域

本公开涉及提高生物组织，例如与人工心脏瓣膜一起使用的生物组织，的质量的方法。更具体地说，涉及制备具有高压缩性的干燥交联组织的方法。

背景技术

生物学假体或“生物假体”是至少部分来源于经处理的生物组织以用于植入人类的装置。目前正在使用或正在开发的生物假体的例子包括心脏瓣膜、血管移植物、韧带替代物、心包片等。

尽管目前对生物组织、生物假体及其加工、组装和性能知道很多，但仍然存在需要克服的缺陷，以提供保持天然组织特性的生物假体，同时优化组织生物力学，最小化钙化和/或使处理过的组织血液相容。

例如，通常情况下，在收获之后，生物组织必须在合适的条件下在适当的溶液中存储，以在随后进行的组织处理步骤之前和期间保存该组织的天然特性。另外，收获的生物组织应以减轻甚至减少收获组织的生物负载的方式进行储存。

此外，用于制造许多生物假体的生物组织的主要成分是胶原蛋白，胶原蛋白是在此使用具有一般的术语，指的是相关胞外蛋白家族。胶原蛋白分子聚集形成微原纤维，然后组装成原纤维，产生胶原纤维。

组成胶原蛋白分子的氨基酸含有侧基，所述侧基代表这些分子上潜在化学反应的位点。由于胶原组织在植入宿主接受者后迅速降解，如果将其用于长期临床应用，则需要使该组织稳定。通过使该组织内的胶原蛋白分子交联来化学稳定(也称为组织固定)是众所周知的，并且戊二醛通常用于交联组织。

发明内容

本公开的一些方面涉及制备干燥的交联生物组织的方法。制备了包含交联剂和有机水溶性液体的处理溶液。将生物组织浸入处理溶液中一段有效时间以基本上从生物组织中排出水并使生物组织基本交联，以形成干燥的交联生物组织。

本公开的其他方面涉及增强经导管心脏瓣膜(transcatheter heart valve)中所用生物组织的压缩性的方法。生物组织经去细胞化(decellularize)。制备了包含交联剂和有机水溶性液体的处理溶液。将去细胞化的生物组织浸入处理溶液中一段有效时间以基本上从生物组织中排出水并使生物组织基本交联，以形成去细胞化的干燥交联生物组织。

附图说明

包括附图以提供对实施方式的进一步理解，其并入并构成本说明书的一部分。附图示出了实施方式并且与说明书一起用于解释实施方式的原理。通过参考下面的详细描述，可以更好地理解其他实施方式和实施方式的许多预期优点。附图的要素不一定相对于彼此成比例。相同的附图标记表示相应的类似部分。

图1是包括根据本公开原理制备并随后再水合的含生物组织的人工心脏瓣膜的照片。

图2是包括根据本公开原理制备并随后再水合的含生物组织的人工心脏瓣膜的照片。

图3是根据常规方法制备的含生物组织的人工心脏瓣膜的照片。

图4是比较以下实施例中描述的生物组织实施例和比较例的压缩性的图。

具体实施方式

本公开的一些方面涉及制备用于植入的生物组织的方法，其增强生物组织(例如与人工心脏瓣膜一起使用的生物组织)的质量。本公开增强了处理人工生物组织的能力，因为干燥且交联的生物组织可以在干燥条件下存储，这与通常用于在植入之前存储生物组织的水性溶液不同。本公开内容可以产生经制备的生物组织，该生物组织在柔软且具有高拉伸强度的同时，基本感觉和定性表现类似于完全水合的固定组织。