[发明专利]TANK-结合激酶抑制剂化合物在审
申请号: | 201680074550.5 | 申请日: | 2016-12-15 |
公开(公告)号: | CN108430993A | 公开(公告)日: | 2018-08-21 |
发明(设计)人: | Z.杜;D.多南;J.A.格雷罗;J.A.卡普兰;J.E.克诺克斯;D.纳杜塔姆比;B.W.菲利普斯;S.Y.斯廷森;C.文卡塔拉马尼;P.王;W.J.沃特金斯 | 申请(专利权)人: | 吉利德科学公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D401/10;C07D413/14;C07D401/12;C07D405/12;C07D239/42;C07D413/12;A61K31/4433;A61P35/00;A61P37/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 邹宗亮 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 激酶抑制剂 制备 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
n为0、1、2或3;
各个R独立地为卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、-S(O)(Ra)=NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、–NO2、C1-6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-6烷基-OH、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、或5-10元杂芳基;或两个R基团与它们连接的原子一起形成稠合、螺环或桥接的C3-10环烷基或3-12元杂环基;且其中各个C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、稠合、螺环或桥接的环烷基或杂环基任选取代有1至5个独立选自以下的基团:卤素、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C1-6卤代烷基、氧代、亚氨基、-ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、S(O)(Ra)=NRb、–N3、–CN和–NO2;
环A为C3-C8环烷基或C5-C8环烯基;
X1为CR1或N;
X2为CR2或N;
X3为CR3或N;
X4为CR4或N;条件是X2、X3和X4中不超过两个为N;且条件是当X2为N时,X4为CR4;
R1为H、卤素、CN、C1-C3卤代烷基、或C1-C3烷基;
R2为H或卤素;
R3选自H、卤素、ORa、C1-6烷基、C0-C3烷基C6-10芳基和C0-C3烷基C3-6环烷基;
R4为H或卤素;
R5选自H、羟基、C1-6烷基、–NRaRb、卤素、-C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Rc、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、3-12元杂环基和–O-R6,其中各个C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和3-12元杂环基任选取代有1至5个R7基团;条件是当X1为CR1时,R5不为H、羟基、C1-6烷基、卤素、或C3-10环烷基;
R6为C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-10环烷基、或3-12元杂环基,其各自任选取代有1至5个R7基团;条件是当X1为CR1时,R6不为C1-6烷基或C1-6卤代烷基;
各个R7独立地为C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、卤素、氧代、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、-S(O)(Ra)=NRb、–S(O)2NRaRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、或–NO2;或两个R7基团与它们连接的原子一起形成稠合、螺环或桥接的C3-10环烷基或3-12元杂环基;其中各个C1-6烷基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基和5-10元杂芳基任选取代有1至5个独立选自以下的基团:卤素、C1-6烷基、C1-6杂烷基、C1-6卤代烷基、氧代、亚氨基、–ORa、–C(O)Ra、–C(O)ORa、–C(O)NRaRb、–OC(O)NRaRb、–NRaRb、–NRaC(O)Rb、–NRaC(O)ORb、–S(O)0-2Ra、–S(O)2NRaRb、S(O)(Ra)=NRb、–NRaS(O)2Rb、–N3、–CN、或–NO2;
各个Ra和各个Rb独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10环烷基、C1-6杂烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-6烷基)、-C(O)N(C1-6烷基)2或不存在,其各自任选取代有1至3个独立选自以下的基团:C1-6烷基、C2-6烯基、CN、OH、OC1-C3烷基和-NH2;或Ra和Rb与它们连接的原子一起形成任选取代有1至3个独立选自以下的基团的3-12元杂环基:C1-6烷基、C1-6烷基-OH、C2-6烯基、CN、OH、OC1-C3烷基和NH2。
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