[发明专利]二肽基肽酶-IV抑制剂的苯甲酸盐的晶型

权利要求书

1.式(1)所示化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈的苯甲酸盐的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在7.4±0.2°、7.9±0.2°、8.9±0.2°、10.6±0.2°、11.2±0.2°、14.2±0.2°、15.0±0.2°、16.6±0.2°、17.5±0.2°、18.1±0.2°、20.9±0.2°、23.4±0.2°处有特征峰：

2.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于，所述X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

3.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于，其差示扫描量热分析图在140℃至210℃范围内具有吸热峰。

4.如权利要求1-3中任一项所述的晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，将化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈加入到有机溶剂中，升至一定温度，化合物溶解后，滴加一定摩尔比的苯甲酸，维持一定温度，降温，过滤，干燥而得到所述化合物的苯甲酸盐的晶型Ⅰ。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈加入到有机溶剂中，升至60℃-80℃，化合物溶解后，滴加所述化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈与苯甲酸的摩尔比为1:2-1:1的苯甲酸，维持60℃-80℃，降温，过滤，干燥而得到所述化合物的苯甲酸盐的晶型Ⅰ。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈加入到有机溶剂中，升至60℃，化合物溶解后，滴加所述化合物(R)-2-((7-(3-氨基哌啶-1-基)-3,5-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)苯甲腈与苯甲酸的摩尔比为1:1的苯甲酸，维持60℃，降温至室温，过滤，干燥而得到所述化合物的苯甲酸盐的晶型Ⅰ。

7.如权利要求4-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自醇类、酯类、酮类、醚类或者腈类。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述醇类为正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、异己醇、戊二醇、异戊二醇、己二醇、异己二醇。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述酯类为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述酮类为丙酮、丁酮、戊酮、甲基丁基酮、甲基异丁基酮。

11.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述醚类为异丙醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、甲基叔戊基醚。

12.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述腈类为乙腈。

13.药物组合物，其含有如权利要求1-3中任一项所述的式(1)所示化合物的苯甲酸盐的晶型Ⅰ以及一种或多种药用载体，所述药物组合物为药学上可接受的任一剂型。

14.权利要求1-3中任一项所述的式(1)化合物的苯甲酸盐的晶型Ⅰ在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖型糖尿病、高血糖、高血脂、胰岛素抗性疾病的药物中的应用。