[发明专利]GITR激动剂

权利要求书

1.包含至少一个免疫球蛋白单可变结构域的多肽，所述免疫球蛋白单可变结构域与糖皮质激素诱导的TNFR家族相关受体(GITR)特异性结合，其中所述至少一个免疫球蛋白单可变结构域由分别为FR1至FR4的4个框架区和分别为CDR1至CDR3的3个互补决定区组成，其中：

-CDR1是SEQ ID NO:73，CDR2是SEQ ID NO:90，并且CDR3选自：(a)SEQ ID NO:118，和(b)与SEQ ID NO:118的氨基酸序列具有1个氨基酸差异的氨基酸序列，其中在位置11处M已经变为L；

-CDR1是SEQ ID NO:76，CDR2是SEQ ID NO:99；且CDR3是SEQ ID NO:120；

-CDR1是SEQ ID NO:79，CDR2是SEQ ID NO:104；且CDR3是SEQ ID NO:124；

-CDR1是SEQ ID NO:85，CDR2是SEQ ID NO:109；且CDR3是SEQ ID NO:126；

-CDR1是SEQ ID NO:87，CDR2是SEQ ID NO:111；且CDR3是SEQ ID NO:127；

-CDR1是SEQ ID NO:77，CDR2是SEQ ID NO:112；且CDR3是SEQ ID NO:128；

-CDR1是SEQ ID NO:88，CDR2是SEQ ID NO:114；且CDR3是SEQ ID NO:131；或

-CDR1是SEQ ID NO:89，CDR2是SEQ ID NO:117；且CDR3是SEQ ID NO:133。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中：

i)CDR1由SEQ ID NO:73表示，CDR2由SEQ ID NO:90表示，且CDR3由SEQ ID NO:118表示；或

ii)CDR1由SEQ ID NO:73表示，CDR2由SEQ ID NO:90表示，且CDR3由SEQ ID NO:123表示。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中所述至少一个免疫球蛋白单可变结构域由dAb、适合用作dAb的免疫球蛋白、纳米抗体、人源化的VHH序列、骆驼源化的VH序列、或通过亲和力成熟获得的VHH序列组成。

4.根据权利要求1所述的多肽，其中所述至少一个免疫球蛋白单可变结构域由VHH序列组成。

5.根据权利要求1所述的多肽，其中所述至少一个免疫球蛋白单可变结构域选自由以下组成的组：具有SEQ ID NO:1，9，10，22，33，56，62，63，69，72和271-275的免疫球蛋白单可变结构域。

6.根据权利要求1所述的多肽，其包含至少两个能够结合GITR的免疫球蛋白单可变结构域。

7.根据权利要求6所述的多肽，其中所述至少两个能够结合GITR的免疫球蛋白单可变结构域可以是相同的或不同的。

8.根据权利要求6所述的多肽，其中所述至少两个能够结合GITR的免疫球蛋白单可变结构域彼此直接连接或经由接头彼此连接。

9.根据权利要求8所述的多肽，其中所述接头选自具有SEQ ID NO:247-259的接头的组。

10.根据权利要求9所述的多肽，其中所述接头包含接头9GS(SEQ ID NO:251)或接头3A(SEQ ID NO:247)。

11.化合物或构建体，所述化合物或构建体包含根据前述权利要求中任一项所述的多肽或由其组成，并且还包含一个或多个其它基团、残基、部分或结合单元，任选地经由一个或多个肽接头连接。

12.根据权利要求11所述的化合物或构建体，其与相应的根据权利要求1至10中任一项所述的多肽本身相比具有增加的半衰期。