[发明专利]喹唑啉衍生物的晶体及其制备方法

权利要求书

1.下述式(Ⅰ)所示的N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺的二盐酸盐的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在6.0±0.2°、7.3±0.2°、11.7±0.2°、12.9±0.2°、18.4±0.2°、24.7±0.2°、26.3±0.2°处有特征峰，

2.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，还在16.0±0.2°、18.7±0.2°、21.9±0.2°处有特征峰。

3.如权利要求2所述的晶型Ⅰ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，还在16.6±0.2°、20.0±0.2°、24.3±0.2°、28.1±0.2°、28.5±0.2°、29.2±0.2°、39.6±0.2°处有特征峰。

4.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于，利用差示扫描量热法(DSC)，在109-188.5℃存在第一个吸热转变峰，在188.5-215℃存在第二个吸热转变峰。

5.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其为水合物，且含水量为2％-3.5％。

6.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其为含有1分子水的水合物。

7.下述式(Ⅰ)所示的N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺的二盐酸盐的晶型Ⅱ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在5.0±0.2°、7.0±0.2°、10.1±0.2°、17.0±0.2°、26.0±0.2°、26.5±0.2°处有特征峰，

8.如权利要求7所述的晶型Ⅱ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，还在10.1±0.2°、18.1±0.2°、19.1±0.2°、19.9±0.2°、24.9±0.2°处有特征峰。

9.如权利要求8所述的晶型Ⅱ，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，还在21.3±0.2°、22.1±0.2°、27.6±0.2°、29.3±0.2°、35.8±0.2°处有特征峰。

10.如权利要求7所述的晶型Ⅱ，其特征在于，其DSC在57-114.3℃存在第一个吸热转变峰，在114.5-175℃存在第二个吸热转变峰，在188.4-199.4℃存在第三个吸热转变峰。

11.如权利要求7所述的晶型Ⅱ，其为水合物，且含水量为8.5％-14％。

12.如权利要求7所述的晶型Ⅱ，其为含有3-5个分子水的水合物。

13.如权利要求7-12中任一项所述的晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于，将N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺用水或水与有机溶剂组成的混合溶剂溶解，加入浓盐酸，将溶液过滤，干燥，即得晶型Ⅱ。

14.如权利要求1-6中任一项所述的晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于，将晶型Ⅱ通过真空干燥得到晶型Ⅰ，所述晶型II如权利要求7-12任一项所定义。

15.如权利要求7-12中任一项所述的晶型Ⅱ的制备方法，其特征在于，将晶型I用水或水与有机溶剂组成的混合溶剂溶解，将溶液过滤，干燥，即得晶型Ⅱ，所述晶型I如权利要求1-6任一项所定义。