[发明专利]羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法

说明书

本发明涉及一种具有多孔性的粒子形态的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose phthalate，HPMCP)粒子及其制造方法，上述制造方法包括：(1)准备羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯反应液的步骤；(2)在具备搅拌装置的搅拌槽内部以浸渍上述搅拌装置的方式投入水的步骤；(3)使上述反应液下落至上述搅拌槽内部的步骤；以及(4)下落的上述反应液被投入至上述搅拌装置处于运转中的搅拌槽内的水，随着上述水的流动一边移动一边粒子化的步骤。根据本发明，通过将HPMCP反应液投入至搅拌装置处于运转中的搅拌槽内部的水中而粒子化，从而能够制造多孔性的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子，由此能够提高上述粒子的溶解性。

技术领域

本发明涉及一种羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法，更详细而言，涉及一种通过具有多孔性的粒子形态从而提高对于溶剂的溶解性的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯粒子及其制造方法。

背景技术

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(hydroxypropyl methyl cellulosephthalate，HPMCP)作为植物性高分子，是作为植物细胞壁的主要构成成分的纤维素衍生物的一种。上述HPMCP由于具有在胃液的pH条件(pH 1.2附近)下2～4小时以上不发生溶解，而在小肠液的pH条件(pH6.8附近)下却在10分钟以内的较短时间内发生溶解的特性，因而一直被用作肠溶性胶囊原料和各种锭剂的包衣剂，除此之外，还一直在医药用赋形剂、结合剂、缓释制剂等多种多样的用途中使用。

以往的HPMCP通过在醋酸溶剂中混合羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸酐以及作为催化剂的醋酸苏打，仅在一侧使邻苯二甲酸仅结合于纤维素分子的方法来制造。

作为这种现有的方法，专利文献1(美国专利第3,629,237号)公开了如下方法：在醋酸溶剂中混合粘度为15～100cps的羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸酐、醋酸苏打，并在80℃的温度下反应5小时而制造反应液后，使上述反应液悬浮于水中从而制造羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)粒子的方法。

如此制造的HPMCP粒子通常具有球形的粒子形态，就这种球形的HPMCP粒子而言，诸如丙酮等溶剂向粒子内部的渗透性低，且具有从粒子的表面开始缓慢溶解的溶解倾向。因此，球形的HPMCP粒子具有对于溶剂的溶解性会降低的缺点。

但是，在将所述HPMCP粒子用作硬质胶囊用复合制剂的原料或用作药学制剂的包衣液等情况下，根据需要会要求溶解于溶剂的过程，因而有必要提高HPMCP粒子的对于溶剂的溶解性。

例如，专利文献2(韩国专利公开公报第10-2012-0135063号)记载了作为对药物粒子进行包衣的包衣液，可以使用包含纤维素系肠溶性高分子、无机粒子以及除此之外的添加剂和溶剂的溶液等，并且作为上述纤维素系肠溶性高分子，例示了HPMCP，且记载了上述包衣液包含丙酮。

但是，由于如前所述的HPMCP粒子的溶解倾向，制造包衣液时，为了使HPMCP粒子完全溶解于丙酮，可能会需要大量的时间。此外，在上述包衣液中残留有未溶解粒子的情况下，服用药剂时可能会带来粗涩的感觉。

因此，从当前现状来看，需要提供一种能够将以往的球形粒子形态变更为多孔性的粒子形态以使溶剂容易渗透至HPMCP粒子内部的方案，由此进行针对提供溶解性提高了的HPMCP粒子的方案的研究开发。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：US3629237B

专利文献2：KR1020120135063A

发明内容

技术问题

本发明旨在解决的课题在于，提供一种通过具有多孔性的粒子形态从而对于溶剂的溶解性提高了的HPMCP粒子。