[发明专利]用于数字病理学的校准载玻片

说明书

本发明涉及数字病理学。为了提高微观水平的均匀性和增强针对颜色校准的时间稳定性，为数字病理学扫描显微镜提供校准载玻片(10)。所述校准载玻片包括衬底(12)和像素布局(14)，所述像素布局包括被布置在所述衬底的表面(18)上的多个间隔开的金属纳米结构(16)。所述衬底是光学透明的。所述金属纳米结构被布置为产生等离子体共振以用于在明场照明下生成彩色图像。所述彩色图像包括被提供用于校准数字病理学成像系统的多个校准颜色值。

技术领域

本发明涉及数字病理学中的全载玻片成像领域，并且具体涉及校准载玻片、校准系统以及用于校准数字病理学扫描显微镜的方法。

背景技术

在数字病理学中，捕获病理学载玻片的图像并以数字形式存储该图像，能够在计算机监视器上查看、管理和分析该图像。因此，以恒定且可靠的方式显示来自病理学载玻片的颜色是重要的。然而，不同的数字病理学扫描器之间的颜色响应可能不同。即使是相同的数字病理学扫描器，颜色响应也会随着时间而变化。

因此，已经开发出校准载玻片来校准数字病理学扫描器的颜色响应，以便建立与标准颜色空间的已知关系。例如，在P.Shrestha和B.Hulsken的“Color accuracy andreproducibility in whole slide imaging scanners”(Medical Imaging 2014：DigitalPathology，2014年的SPIE会议论文集的第9041卷)中，已经基于合成目标(例如，Macbeth颜色目标的照相透明度)开发出颜色校准载玻片。这样的基于胶片的方法涉及利用成像设备对目标进行成像，然后使用结果得到的图像来产生特定于该设备的颜色校正曲线。然而，这样的方法受限于这样的事实：颜色是由青色、品红色和黄色薄膜染料的组合产生的，这些染料具有与组织病理学染色剂的光谱基本不同的光谱。

为了克服这些限制，在Y.Murakami、H.Gunji、F.Kimura、A.Saito、T.Abe、M.Sakamoto、P.Bautista和Y.Yagi的“Color correction in whole slide digitalpatholog”(2012年11月的第20届IST颜色与成像会议论文集)中描述了校准载玻片，其中，所述校准载玻片包括九个特别针对苏木精和曙红(HE)染色剂而选择的微型彩色胶片。

为了准确表示要被成像的目标材料，在P.Pututista、N.Hashimoto和Y.Yagi的“Color standardization in whole slide imaging using a color calibrationslide”(Journal of Pathology Informatics，2014年，第5卷，第1期，第4篇文章)中已经提出了基于组织的彩色目标，例如以标准方式染色的小鼠胚胎截面。

尽管已经做出了通过使颜色适应要被成像的目标材料来提高颜色校准的准确性的努力，但是这些方法中的许多方法的共同的问题是：在微观水平上，校准载玻片可能具有可能影响图像质量的颗粒结构。即使对于相同的校准载玻片，颜色(例如，由经染色的聚合物膜生成的颜色)也可能不稳定，这种颜色随着时间的推移可能会褪色。

发明内容

可能需要提供具有改善的微观水平均匀性和增强的时间稳定性的校准载玻片。

本发明的目的通过独立权利要求的主题来解决，其中，进一步的实施例被包含在从属权利要求中。应当注意，下文中对本发明的描述方面也适用于校准载玻片、校准系统以及用于校准数字病理学扫描显微镜的方法。

根据本发明的第一方面，提供了一种用于数字病理学扫描显微镜的校准载玻片。所述校准载玻片包括：衬底和像素布局，所述像素布局包括被布置在所述衬底的表面上的多个间隔开的金属纳米结构。所述衬底是光学透明的。所述金属纳米结构被布置为产生用于在明场照明下生成彩色图像的等离子体共振。所述彩色图像包括被提供用于校准数字病理学扫描显微镜的多个校准颜色值。