[发明专利]热促进剂组合物及其使用方法

说明书

热促进剂被递送到组织部位并定位以调节RF或微波诱导的高热组织消融的形状、程度或其他特征。所述促进剂可以通过图像引导的手持件或经由添加到微波天线的内腔来提供，并且促进更快的加热，更彻底的消融和/或更广泛的治疗区域，以减少治疗的癌症的复发，克服自然限制，在组织反应中的变化以及远离天线的脱落或热损失。所述促进剂以低粘度但热敏感的流体形式递送，并固定在适当位置以提供优先吸收或加热的区域。较短的暴露时间加热远场可能允许脆弱组织如血管的存活，并且多个天线可用于不规则或大的肿瘤的有效治疗。

相关申请的参考

本申请涉及并要求2015年12月23日在美国专利和商标局提交的临时申请序列号为62/287350和2016年8月30日在美国专利和商标局提交的申请序列号62/381252的优先权，两者的全部内容在此通过引证并入本文，包括其附图和附录。

技术领域

本发明涉及的是用于高温组织消融的方法、材料和设备，即用于加热和破坏位于内部器官、脉管、骨或其他部位的组织(如肿瘤)，而无需手术。用于这种消融的器械包括单极(MP)射频天线；双极(BP)射频电极；和微波天线。这些器械可能被透皮插入，或通过导管鞘进入治疗部位，并且每个部位都有其特征作用和启动参数。这种用于局部加热组织的天线装置的使用实现的超高温组织消融可能需要特征操作持续时间、所施加的功率水平以及电磁驱动的频率和类型，并且这些参数的正确选择或设置以及天线尖端的定位通常将会取决于组织类型以及靶向肿瘤的大小和形状。在不同的加热模式中，可以使用探针或手持件中携带的针状天线将微波消融应用到内部组织部位，并且可以对有源天线进行成像，例如通过CT成像，以相对于靶向组织部位精确地引导放置。靶子本身可能或已经通过诊断成像，通过相同或另一种医疗成像模式来识别。

这种图像引导的微波肿瘤消融已被认为是对离散肿瘤的安全、微创和具有成本效益的癌症治疗，并且当其他因素使手术危险或以其他方式不适宜时，有时可能成为治疗的选择。

然而，虽然微波天线的放置可以使用简单的手术消融针头手柄或通常可用的套管针和导管来放置天线和电缆，但适合预期的靶位可以在身体的任何地方进行微波天线的放置，微波消融天线的有效加热范围产生椭圆形或长方形消融区域，其在消融天线周围仅延伸相对较小的距离。它的加热效果在一定程度上可能会有所不同，具体取决于局部的组织条件。虽然这个短的有效范围将限制对大多数附近的健康组织结构的意外损害，但它也存在缺点，因为微波消融仅在几厘米内快速下降，并且消融可能是不规则的，因为微波发热的速率在该部位或远离该部位到邻近组织的热传导，或组织电导率和介电常数(对于每个患者可能不同)的变化。结果，当通过微波高温消融治疗时，肿瘤由于不完全消融的位置而经历相对较高的复发率(约30％)。由于一些未检测到的肿瘤细胞位于有效消融区域之外，可能发生不完全消融和随之而来的肿瘤细胞存活和肿瘤复发；因为组织特征的局部变化导致本质上较低的发热；因为存活的肿瘤细胞位于血管附近，充当“散热器(heat sink)”，通过增加离开预期消融部位的热传导来限制消融过程期间靶向区域的一部分中的温度升高；或者因为远场的下降或阴影导致标称靶向温度附近的有效温度发生很大变化。

微波针/天线的有效消融区通常是从微波天线延伸2-4cm的杏仁形区域，如图1A所示，其示出了插入患者的肝脏L内的肿瘤T中的微波针/天线A使得刺激加热消融区AZ，该消融区AZ覆盖肿瘤的中心而不是边缘。图1B显示了已经转移并呈现左侧结肠癌的现实生活的肝脏肿瘤的实际图像。切除结肠原发灶后，患者接受8个周期的亚叶酸钙，氟尿嘧啶，奥沙利铂以及贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗。然而，由于担心功能性肝储备，肝肿瘤被认为无法切除，因此通过微波消融肿瘤的几个部分来治疗，其中一个由图1B中的粗箭头指示。该肿瘤测量2.7厘米并邻接左肝静脉(细箭头)。消融手术后，拍摄正电子发射断层扫描图像。如图1C所示，在与左肝静脉相邻的残留肿瘤的存在一致的小区域(图1C，细箭头)中观察到增加的氟脱氧葡萄糖活性(粗箭头)。散热被认为是残留疾病的一个可能的原因。最初诊断后患者存活3年。