[发明专利]用于粪便微生物群相关疗法的组合物及方法

说明书

本申请通过替换或补充或调整受试对象的结肠微生物群而提供用于对各种微生物群相关病症进行治疗的微生物群相关的组合物、方法、和投药方案，其具有提高的治愈率。

技术领域

本公开涉及适合于哺乳动物中的疾病治疗的药物组合物及方法。更具体地，本公开涉及利用粪便微生物群相关疗法治疗各种疾病(如人的胃肠疾病)。

背景技术

哺乳动物的胃肠(GI)道中具有多种多样的微生物种类。在这些微生物之间以及微生物与宿主(例如宿主免疫系统)之间的相互作用形成了微生物群。健康的微生物群给宿主提供多重益处，包括对广谱病原体的定植抗力、必需营养素的生物合成和吸收、及维持健康的肠上皮和适当受控的全身免疫的免疫刺激。失衡的微生物群(也称为“生态失调”或受到破坏的共生)会失去其功能，因而导致对病原体的易感性增加、代谢谱(metabolicprofile)的改变、或者对可以导致局部或全身炎症或自身免疫的促炎症信号的诱导。肠道微生物群在许多病症(如肠的病原性感染)的发病机理中发挥重要的作用。

将人结肠微生物群植入或施用到患病患者的肠中称为粪便微生物群移植(或Fecal Microbiota Transplantation,FMT)，通常也称为粪便细菌疗法。据信FMT使肠再定植有多种多样的微生物，这些微生物通过创造不利于重要病原体增殖和生存的生态环境而控制重要病原体。该方法代表了一种治疗方案，所述治疗方案允许快速重建正常组成和功能的肠道微生物群落。

FMT已被用于治疗艰难梭菌(Clostridium difficile)感染(CDI)。也已建议将FMT用于治疗其他肠感染源(如大肠杆菌(E.coli)和耐万古霉素肠球菌(Vancomycinresistant Enterococci,VRE))和其他病况(如肠易激综合征、结肠炎和自闭症谱系障碍(ASD))。它需要通过结肠镜、灌肠或经由鼻空肠管，以均化的粪便形式或培养的粪便成分如梭状芽孢杆菌(Clostridia)输注人微生物群，以植入到结肠内，从而替换或根除病原性细菌(例如艰难梭菌)。

对于治疗CDI，FMT通常具有较高的成功率。例如，在治疗CDI中，已有报告FMT通过单次输注实现高达90％的治愈率。然而，这意味着剩余的10％CDI患者(他们中的大部分属于严重CDI类别)仍然会经受进一步的复发，并且可面临严重的生命考验或甚至死亡。因此，需要对FMT方法进行改进(包括例如新的更有效的投药方案)，以提高利用粪便细菌疗法所治疗的各种病症的治愈率。在本领域，对于用于递送粪便细菌疗法的合理化、优化和/或个性化的投药方案也存在着需求。

已提出了经过上途径(包括胃镜、鼻胃管/鼻空肠管)和下途径(包括保留灌肠、乙状结肠镜或结肠镜)递送FMT。然而，内窥镜递送需要大量的健康护理应用和相关成本。因此，需要开发使FMT通过无创方式被输注的新方法。本申请尤其提供了新的基于细菌疗法的方法及方案，所述方法及方案显著降低患者不适、手术相关风险和健康护理成本，同时提供与结肠镜递送相比更高的疗效。本申请还尤其提供了相对于常规单次给药治疗实现更高的响应率、治愈率或缓解率的新投药方案。

发明内容

在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的、包含活的非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日或每周至少一次持续至少连续三天或三周的第一给药方案被施用。

在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的包含活非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日至少两次或每周至少两次持续至少连续两天或两周的第一给药方案被施用。

在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的包含活非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日至少三次或每周至少三次持续至少连续两天或两周的第一给药方案被施用。