[发明专利]用于检测和调节癌细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于鉴定或诊断患有对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)具有耐药性的肿瘤的患者的方法，所述方法包括：

(a)将来自所述患者的血液样品、组织样品、肿瘤样品或其组合中的至少一种的Mena^INV的表达水平与对照中的表达水平进行比较，其中相对于对照而言Mena^INV表达增加指示Mena^INV相关的TKI抗性肿瘤；和

(b)当与对照相比观察或检测到来自所述血液样品、组织样品和/或肿瘤样品的Mena^INV的表达增加时，将患者鉴定或诊断为对TKI具有耐药性。

2.权利要求1的方法，其还包括在步骤(a)之前，检测并测量所述患者的血液样品、组织样品和/或肿瘤样品中的Mena^INV表达水平的步骤。

3.权利要求2的方法，其中使用以下试剂中的至少一种来测定所述样品：

特异性结合Mena^INV(SEQ ID NO.3)的试剂；

与Mena^INV mRNA(SEQ ID NO.1)特异性杂交的试剂；

与Mena mRNA特异性杂交的试剂；

特异性结合Mena的试剂；或

其组合。

4.权利要求3的方法，其中所述试剂是以下中试剂中的至少一种：

抗体或适体；

核酸；

用可检测标记物标记的抗体、适体或核酸；或

其组合。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其还包括以下步骤：

向患有对TKI具有耐药性的肿瘤的患者施用以下试剂中的至少一种：

(i)有效量的除TKI外的化学治疗剂；

(ii)有效量的TKI，其中TKI的有效量为TKI的标准治疗量的至少10倍；

(iii)有效量的Mena^INV抑制剂或调节剂；或

(iv)其组合。

6.权利要求5的方法，其中所述除TKI外的化学治疗剂是Ras-Raf-MEK-ERK途径的抑制剂。

7.权利要求6的方法，其中所述Ras-Raf-MEK-ERK途径的抑制剂是Ras抑制剂、Raf抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂或其组合中的至少一种。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其还包括测量所述患者的所述血液样品、组织样品和/或肿瘤样品中的Mena^11a的表达水平。

9.权利要求8的方法，其还包括：

将所述血液、组织或肿瘤中的Mena^INV/Mena^11a表达的比率与对照进行比较，其中Mena^INV/Mena^11a比率的增加指示Mena^INV相关的TKI抗性肿瘤；以及

当与所述对照相比在所述血液样品、所述组织样品或所述肿瘤样品中观察到或检测到Mena^INV/Mena^11a的比率增加时，将所述患者鉴定或诊断为具有对TKI有耐药性的肿瘤。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述TKI是RTK的抑制剂。