[发明专利]在免疫疗法中使用的组合物

权利要求书

1.包含免疫效应细胞的组合物，用于非自体免疫疗法，其中所述组合物将给药于个体，其特征在于，所述免疫效应细胞相对于个体是非单倍体相合的。

2.根据权利要求1所述的使用的组合物，其中，所述免疫效应细胞对神经细胞粘附分子(NCAM)呈阳性，并对CD3和CD19呈阴性。

3.根据权利要求1或2所述的使用的组合物，其中，所述免疫效应细胞表达一种或多种以下细胞表面标记物：CD159a、CD314、CD335、CD336、CD337。

4.根据权利要求3所述的使用的组合物，其中，所述免疫效应细胞表达CD314、CD336或两者。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的使用的组合物，所述组合物包含多种细胞，其特征在于，30-100％、优选30-90％、更优选30-80％、更优选30-70％、更优选30-60％、更优选30-50％、最优选30-40％的所述多种细胞是如权利要求2-4中任一项所限定的免疫效应细胞。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的使用的组合物，所述组合物包含多种细胞，其特征在于，40-100％、更优选50-100％、更优选60-100％、更优选70-100％、更优选80-100％、最优选90-100％的所述多种细胞是如权利要求2-4中任一项所限定的免疫效应细胞。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的使用的组合物，其中，所述免疫疗法用于治疗肿瘤。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的使用的组合物，其中，所述免疫效应细胞从干细胞在体外生成。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的使用的组合物，其中，所述免疫效应细胞从祖细胞在体外生成。

10.根据权利要求8所述的使用的组合物，其中，所述干细胞是CD34+干细胞。

11.根据权利要求9所述的使用的组合物，其中，所述祖细胞是CD34+祖细胞。

12.根据前述权利要求中任一项所述的使用的组合物，其中，所述个体未用IL-2和/或IL-15治疗。

13.根据权利要求5-12中任一项所述的使用的组合物，其中，所述多种细胞源于从单一供体获得的细胞。

14.根据权利要求5-13中任一项所述的使用的组合物，其中，所述多种细胞源于脐带血和骨髓中的至少一种。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的使用的组合物，其中，所述组合物是在包括以下步骤的工艺中在体外生成的：

a)获得包含CD34+造血干细胞和/或祖细胞的样品

b)亲和纯化来自在a)中获得的所述样品的CD34+造血干细胞和/或祖细胞；

c)在基础生长培养基中扩增在b)中获得的所述纯化的CD34+造血干细胞和/或祖细胞，所述基础生长培养基补充有人血清，由GM-CSF、G-CSF、LIF、MIP-1α和IL-6中的三种或更多种组成的低剂量细胞因子混合物，包括SCF、Flt3L、IL-7和TPO的两种或更多种的高剂量细胞因子的特定组合以及低分子量肝素；以及，

d)在基础生长培养基中分化在c)中获得的所述扩增的CD34+造血干细胞和/或祖细胞，所述生长基础培养基补充有人血清和IL-15以及另外一种或多种包括SCF、Flt3L、IL-7、IL-12、IL-18和IL-2的细胞因子，

e)收获在d)中生成的所述细胞并生成如权利要求1-14中任一项所限定的组合物。