[发明专利]固体形式及其制备方法

说明书

本发明涉及固体形式，具体地涉及3D打印的立即释放固体剂型(例如，基于药物、营养食品、或食品补充剂组合物)。为了克服3D打印的固体剂型固有的一些溶解度和崩解性问题，该固体形式包含一个或多个通道，所述一个或多个通道通常处于通过该固体形式的主体或其表面的管状通路或凹槽的形式。

引言

本发明涉及固体形式，具体地涉及固体剂型(例如，基于药物、营养食品、或食品补充剂组合物)，更具体地涉及3D打印的立即释放固体剂型。本发明还涉及固体剂型；用于治疗的固体剂型；制备(或打印)固体形式或固体剂型的方法，该方法包括计算机执行的方法与相关的软件和硬件(例如，经配置或可操作用以实施所述计算机执行的方法的系统)，以及从此类方法获得的固体形式。

背景技术

固体剂型(例如片剂、植入物等)的药物、营养食品、和食品补充剂(在本文统称为“医疗保健剂型”)的生产和消费不断增加，尤其是因为在越来越注重健康的社会中，国民健康服务等对这些产品的依赖性增加。在可能的情况下，相对于其他配制品(例如可注射液体配制品)，由于固体剂型易于给药(即通常口服)，其倾向于是最优选的，这导致更好的患者依从性、可储存性和可运输性(低空间需求以及易于包装)、高稳定性(更长的生命期-更少的崩解)。然而，尽管与其他剂型相比具有显著的优势，但固体剂型的制造通常更加繁重(就成分和加工步骤两者的数量而言)并且通常只有大规模生产才具有成本效益，这意味着通常需要具有尖端的装备的大型制造设备。这些制造局限性对消费者选择和/或医疗保健剂型的自定义性具有有害影响，因为例如经由常规制造技术针对给定药物大量生产各种不同剂量是不切实际和无成本效益的。消费者(例如患者)和医疗保健专业人员(例如医生、药师)因此必须根据供应商的指示而不是消费者的需要来充分利用有限种类的可用剂量。

自从20世纪80年代早期出现3维(3D)打印以来，许多研究人员已经尝试使用3D打印技术来制造医疗保健固体剂型。例如，十多年来，MIT与Therics公司合作开发了可行的药丸打印机，其利用3D打印机原位打印固体药物剂型。该技术经由多层3D打印过程形成药丸，该3D打印过程涉及在应用另外的层(例如，另外的粉末、黏合剂等)之前将液体药物溶液的剂量精确地打印到薄的细粉末层上。此类方法的实例在早期的出版物(如WO 95/11007(麻省理工学院)和WO 03/092633(THERICS公司))中披露，这些出版物特别描述了具有各种结构和药物释放曲线的固体剂型的生产。然而，对于此类3D药物打印系统的监管批准(例如通过FDA或MHRA)仍然难以捉摸，并且目前所述系统仅适用于低剂量药物产品，部分原因是在相关墨水溶液中许多药物的溶解度有限。因此，患者的选择仍然非常有限，医生或药师在提供特别定制治疗方面的选择也是如此。此外，固体剂型的分辨率和形状仍然是个问题。然而，现有技术的3D打印系统(例如这些系统)的特定问题是生产可行剂型所需的大量不同成分(以及因此不同的打印盒等)赋予高度的复杂性、用户不友好性，这进而会增加制造误差、机器故障和失灵、质量控制变化、和监管可行性(即FDA不太可能批准药物打印系统，这些系统容易产生太多可能影响药品质量的变量)的可能性。另外的问题是一些药品在液体墨水配制品中的稳定性差。这可以严重地限制药物来源的保质期，从而造成巨大的监管和成本问题。

如共同未决的申请PCT/GB 2015/052595(2015年9月08日提交的，将其通过引用特此结合)中所示，本申请人开发了3D打印技术，更具体地说是熔丝制造(fused filamentfabrication)(FFF)技术，以解决现有技术中固有的一个或多个前述问题。在解决此类问题时，申请人在固体剂型的3D打印中部署3D可打印的长丝。此类长丝通常含有载体材料，这些载体材料例如在打印过程本身以及在由其生产固体剂型两者中作为运载活性成分的运载体。此类载体材料通常是具有与长丝及其形成方法、3D打印过程和所希望的固体剂型互补的特性(例如分子量)的聚合物。然而，诸位申请人已经发现，在一些情况下，在长丝和打印过程方面有利的特性对于最终固体剂型的崩解和/或溶出可能是次优的。对于某些剂型(如立即释放配制品)，崩解和/或溶出曲线对于监管遵从性尤其重要。